[发明专利]2-[2-氯-4-甲基磺酰基-3-(2,2,2-三氟乙氧基甲基)苯甲酰基]环已烷-1,3-二酮的晶形

说明书

本发明涉及还以通用名tembotrione已知的2-[2-氯-4-甲基磺酰基 -3-(2，2，2-三氟乙氧基甲基)苯甲酰基]环己烷-1，3-二酮的两种晶形。本发明还 涉及生产这些晶形的方法以及含有tembotrione的这些晶形之一的植物保 护用配制剂。

tembotrione是式I的除草活性物质或其互变异构体I’和I”及其混合 物：

tembotrione及其通用生产程序由WO 00/21924已知。该程序得到油 状或非晶固体状tembotrione。tembotrione与双苯噁唑酸(isoxadifen)的液 体配制剂近来已经进入市场。

为了以工业规模生产活性物质而且也为了配制活性物质，在许多情况 下有关所述活性物质的晶型(也描述为晶形)或溶剂合物的可能存在的知识 以及该类晶型和溶剂合物的特定性能及其制备方法的知识具有决定性的重 要性。一些活性物质可能以不同的晶型存在，但也以非晶形式存在。多晶 现象是用于这些情况的术语。多晶型物是化合物的固体晶相，其特征在于 在该固体中分子的特定均匀堆积和排列。

一种相同活性物质的不同晶型有时可能具有不同性能，例如在下列性 能上不同：溶解性、蒸气压、溶解速率、对相变成不同晶型的稳定性、研 磨期间的稳定性、悬浮稳定性、光学和机械性能、吸湿性、晶体形式和尺 寸、过滤性、密度、熔点、分解稳定性、颜色以及有时甚至还有化学反应 性或生物活性。

申请人自己试图通过结晶将tembotrione转化成结晶固体，这首先得 到非晶产品或不同晶型的复杂混合物，所述混合物仅能困难地进行处理并 且其对不受控相变的稳定性并不令人满意。

现已惊人地发现通过合适的方法以高纯度得到tembotrione的两种以 前未知的稳定晶型，它们不具有非晶tembotrione的缺点。这两种晶型在 下文也描述为晶形A和晶形C。

此外，本发明的晶形A和C与以前已知的非晶tembotrione相比更易 处理，因为在生产过程中它们以离散晶体或晶粒形式得到。与这些晶形的 混合物相比，纯晶形A和纯晶形C均对转化成另一晶型显示出增加的稳定 性。含有晶形A或晶形C的tembotrione的配制剂的稳定性也显著高于含 有不同晶形的tembotrione的混合物的配制剂的稳定性。术语“纯晶形A” 和“纯晶形C”应理解为指所述晶型的比例基于tembotrione的总量至少 为90重量％，尤其是至少95重量％。

因此，本发明的第一目的涉及tembotrione的晶形A。目的还在于含 有至少90重量％，尤其是至少95重量％晶形A的tembotrione。

本发明的晶形A可以由X射线粉末衍射法基于其衍射图确定。因此， 使用Cu-Kα辐射(1.54178)在25℃下记录的X射线粉末衍射图显示出在 下表中以2θ值或作为晶面间距d表述的反射中的至少3个，常常为至少5 个，特别是至少7个，尤其是全部：

对晶形A的单晶的研究表明基础晶体结构为正交晶系。晶胞具有空间 组Pna2(1)。晶形A的晶体结构的特征数据(在-170℃下测定)汇编在下表 中。

晶形A的结晶特征

a、b、c＝晶胞长度

α、β、γ＝晶胞角

Z＝晶胞中的分子数

晶形A显示的差示热分析图在110-135℃范围内具有特征熔融峰。作 为熔融峰的开始测定的熔点通常为约118-124℃，尤其是119-122℃。这 里所引用的值涉及由微分量热法(示差扫描量热法：DSC，密闭铝坩埚，加 热速率10K/min)测定的值。

本发明tembotrione的晶形A的生产通过由tembotrione在合适有机 溶剂中的溶液中结晶而进行。适合晶形A结晶的溶剂为极性有机溶剂，其 选自环醚如四氢呋喃和二噁烷、乙腈、甲醇、硝基甲烷、乙酸、甲基乙基 酮、吡啶和二甲亚砜及其混合物。

为了获得tembotrione的晶形A，结晶优选在至多100℃，尤其至多 60℃，更优选至多50℃的温度下进行。晶形A的结晶优选在受控条件下 进行，即选择结晶条件以实现缓慢的结晶速率。

为此，在第一步i)中制备tembotrione在上述有机溶剂之一中的溶液， 然后在第二步ii)中进行tembotrione的结晶。