[发明专利]使用溶剂/抗溶剂结晶法制备提纯的莱苞迪甙A组合物的方法

权利要求书

1.从糖苷混合物中提纯莱苞迪甙A的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)提供糖苷初始组合物，其包含：莱苞迪甙A；以及莱苞迪甙B、莱 苞迪甙C、莱苞迪甙D、莱苞迪甙E、莱苞迪甙F、甜菊糖苷、和卫矛醇甙 中的一种或多种；

(b)通过将所述糖苷初始组合物溶解在溶剂中形成糖苷溶液，所述溶剂 由选自C1-C3醇的醇与水的混合物组成；以及

(c)向步骤(b)的糖苷溶液中添加抗溶剂，以使得至少部分莱苞迪甙A 以提纯的莱苞迪甙A组合物的形式从所述糖苷溶液中结晶，所述抗溶剂选 自C1-C3醇和它们的混合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述方法进一步包括通过向所 述糖苷溶液中添加含有莱苞迪甙A的晶体以向步骤(c)的糖苷溶液加晶种的 步骤。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述方法以分批结晶过程进行。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述方法以连续结晶过程进行。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述糖苷初始组合物含有40 重量%以上的莱苞迪甙A。

6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述糖苷初始组合物含有40-80 重量%的莱苞迪甙A。

7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述糖苷初始组合物含有60 重量%以下的莱苞迪甙A。

8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述糖苷初始组合物含有40-60 重量%的莱苞迪甙A。

9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述C1-C3醇选自甲醇、乙醇、 正丙醇、异丙醇、或它们的混合物。

10.根据权利要求1所述的方法，其中，所述C1-C3醇为乙醇。

11.根据权利要求1所述的方法，其中，所述溶剂由30-70重量%的选 自C1-C3醇的醇和30-70重量%的水组成。

12.根据权利要求1所述的方法，其中，所述溶剂由40-60重量%的选 自C1-C3醇的醇和40-60重量%的水组成。

13.根据权利要求1所述的方法，其中，所述溶剂由45-55重量%的选 自C1-C3醇的醇和45-55重量%的水组成。

14.根据权利要求1所述的方法，其中，所述抗溶剂选自甲醇、乙醇、 异丙醇、正丙醇、或它们的混合物。

15.根据权利要求1所述的方法，其中，所述溶剂由乙醇和水的混合 物组成；且其中所述抗溶剂由乙醇组成，并且所述糖苷初始组合物包含大 于40重量%的莱苞迪甙A。

16.根据权利要求1所述的方法，其中，所述溶剂由乙醇和水的混合 物组成；且其中所述抗溶剂由甲醇组成。

17.根据权利要求1所述的方法，其中，所述抗溶剂的质量相对于所 述糖苷溶液的质量为0.50:1至9:1。

18.根据权利要求1所述的方法，其中，所述抗溶剂的质量相对于所 述糖苷溶液的质量为1:1至3:1。

19.根据权利要求1所述的方法，其中，所述糖苷溶液含有15-50重量 %的初始组合物；以及50-85重量%的溶剂。

20.根据权利要求1所述的方法，该方法还包括通过过滤回收所述提 纯的莱苞迪甙A组合物的步骤。

21.根据权利要求1所述的方法，该方法还包括用选自C1-C3醇的醇、 或它们的混合物洗涤所述提纯的莱苞迪甙A组合物的步骤。

22.根据权利要求21所述的方法，其中，所述醇为乙醇。

23.根据权利要求21所述的方法，其中，所述醇为甲醇。

24.根据权利要求1所述的方法，其中，所述提纯的莱苞迪甙A组合 物含有90重量%以上的莱苞迪甙A。