[发明专利]聚酵素芽孢杆菌KJS-2产生的抗菌大环内酯菌素A

说明书

技术领域

本发明涉及一种由聚酵素芽孢杆菌(Bacillus polyfermenticus)KJS-2(KCCM 10769P)产生的抗生素——大环内酯菌素A(MacrolactinA)及其应用；特别涉及具有针对有害细菌例如耐万古霉素肠球菌(VRE)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Staphylococcus Aureu)(MRSA)的抗菌活性的大环内酯菌素A及其应用。

背景技术

耐万古霉素肠球菌(VRE)的增加对于人类而言是不幸的，带来了许多问题，例如非常高的新抗生素开发费用。有报道称在1989年医院中VRE感染率仅为0.3％，但该感染率在1993年增加到了7.9％。由多重耐药性VRE所引起的菌血症死亡率高达约70％，与此同时人们担忧VRE抗性基因转化其他革兰氏阳性球菌的能力，其可增加耐万古霉素MRSA的可能性。近来，已有报道居家已开始使用抗生素替考拉宁(teycoplanin)来抵抗耐药菌，同时出现了耐替考拉宁细菌。

因此，本发明人已分离出一株产生大环内酯菌素A的新菌株-聚酵素芽孢杆菌KJS-2，该大环内酯菌素A具有针对耐万古霉素VRE和耐甲氧西林MRSA，以及大肠杆菌(Escherichia coli)、枯草芽孢杆菌(Bacillis subtilis)168、藤黄微球菌(Micrococcus luteus)、创伤弧菌(Vibrio vulnificus)和副乳房链球菌(Streptocuccus parauberis)的抗菌活性，并且该新菌株已保藏(菌株保藏编号KCCM 10769P)。纯化了活性成分并测定了其结构，证实其为大环内酯菌素A，并验证具有相同的效果。

在下文中，将给出关于大环内酯菌素A和产生大环内酯菌素A的菌株的本研究的概要。

William Fenical首先于1989年从存在于深海的海洋细菌中纯化出大环内酯菌素A。据报道大环内酯菌素A具有选择性抗菌活性并显示出针对B16-F10鼠黑素瘤癌细胞的细胞毒性，还具有针对单纯疱疹和HIV的抗病毒活性。

在1997年，ICK-DONG YOO从马杜拉放线菌(Actinomadura sp.)中纯化出大环内酯菌素A，该纯化的大环内酯菌素A被用于研究通过谷氨酸盐触发的神经元保护。

在2001年，Hiroshi Sano从芽孢杆菌(Bacillus.sp.)PP19-H3中纯化出大环内酯菌素A，并研究了其针对金黄色葡萄球菌IFO 12732和枯草芽孢杆菌IFO 3134的抗菌活性。

在2003年，Sung-Won Choi从链霉菌(Streptomyces sp.)YB-401中纯化出大环内酯菌素A，并显示具有对胆固醇生物合成的抑制效果。

在2004年，Keun-Hyung Park从解淀粉芽孢杆菌(Baciillusamyloliquefaciens)CHO104中纯化出大环内酯菌素A，并研究了其针对金黄色葡萄球菌KCTC 1928、大肠杆菌KCTC 2593和灰葡萄孢菌(Botrytis cinerea)的抗菌活性。在2005年，Joo-Won Suh从芽孢杆菌sunhua(Bacillus sp.sunhua)中纯化出大环内酯菌素A，并将纯化的大环内酯菌素A用于研究对疮痂病链霉菌(Streptomyces scabies)的抑制作用。