[发明专利]紫外光遮蔽剂化合物

说明书

本发明涉及新颖的二醇化合物，含有这些化合物的新颖的化妆品或皮肤病学遮光组合物，和所述新颖的化合物作为紫外光(UV)遮蔽剂的用途，尤其是用于人皮肤的光保护和/或头发抵抗UV辐射，尤其是太阳辐射的用途。

在暴露于数量日增的有害阳光下的人群中，对遮光保护剂存在持续增长的需要。重复暴露于阳光可引起称为光老化皮肤的皮肤改变。在光老化皮肤中观察到的临床改变与身体免于阳光照射侧中正常老化皮肤的改变不同。皮肤受到强烈阳光照射的损伤性结果中，存在增加的皱纹、弹性组织变性、色素改变、癌前期皮肤病损和癌性皮肤病损。

过去已开发出许多遮光化学品用于防护UVA(320-400nm)和/或UVB(290-320nm)波长和甚至更短波长(UV-C)的有害效应。这些化学品已被单独地或相互组合地掺入广泛已知和使用的化妆品或药物制剂中。

对UV-遮蔽剂化合物存在许多要求。具体地，UV-遮蔽剂化合物应当不能穿透人的皮肤，因为这可能引起令人不快的或有害的反应。毫无疑问，UV-遮蔽剂化合物还应当对皮肤无害，并且甚至与敏感性皮肤相容。当然，高UV-遮蔽活性也是良好的UV-遮蔽剂化合物的一个要求。有利地，UV-遮蔽剂化合物还应当提供长期保护，这需要对人皮肤和头发的良好粘附。如果UV-遮蔽剂化合物还提供了额外的益处则是进一步有利的，所述益处例如组合物或化妆品配制物组分的光稳定性、UV防护性能的加强、皮肤保湿和皮肤美黑。

已经开发了大量UV遮蔽剂化合物，其具有高UV遮蔽活性，与皮肤相容并且不大量穿透人皮肤。然而，这些UV遮蔽化合物通常缺乏对人皮肤和头发的良好粘附。应用后，它们容易被衣物去除，或例如在沐浴或游泳期间与水接触后容易被去除。另外，这些UV-遮蔽剂化合物通常不能够提供额外的益处，例如组合物或化妆品配制物组分的光稳定性、UV防护性能的加强、皮肤保湿和皮肤美黑。

因此，许多已知的UV-遮蔽化合物不能够提供期望的长期保护。除了上文列出的特性外，UV-遮蔽剂化合物应当能够将其自身在皮肤上附着较长的时间段，使其不会在应用后很快被洗掉或擦掉。

现有技术中对如何改进有机分子对人皮肤的粘附存在一些提示。

UV-遮蔽剂化合物与马来酰亚胺和马来酸衍生物的组合例如公开于WO 95/30646中。α-羟基烷基衍生物例如从WO 93/16026已知，与UV-遮蔽剂或抗氧化剂化学连接的α，β-不饱和酮公开于US 6 613 341中。含有单羟基丙酮酯和二羟基丙酮酯以及3-羟基-2-氧丙胺的UV-遮蔽剂化合物公开于WO 2006/018104中。

WO 01/06829公开了适合将试剂与蛋白质性材料(例如身体组织)结合的反应基团。所述试剂不是具体限定的，提到了大范围可能的化合物，包括例如遮光剂、消泡剂、抗神经气体试剂(anti-nerve gas agents)等。当试剂是根据WO 01/06829的遮光剂时，这些遮光剂通常是微粒的形式。用于将试剂/微粒与身体组织结合的反应基团也不是具体限定的，并且明确地提到大量反应基团，其中一些包括反应性羰基，而其他的包括反应性Michael-受体。所提出的结合策略的一个具体缺点是这些也可能导致皮肤敏感反应。

WO 01/06829中没有公开某些反应基团例如R-C(O)-CH(OH)-CH(OH)-基能够有效地将UV遮蔽剂与皮肤结合而不损伤UV遮蔽剂化合物与皮肤的相容性，并且不提高UV遮蔽剂化合物通过皮肤的穿透能力。

本发明要解决的问题是提供新颖的UV-遮蔽剂化合物，其不仅具有高UV遮蔽剂活性、与皮肤的良好相容性和低或无的进入皮肤的穿透，而且另外对人皮肤具有极佳的粘附。

该问题的解决方案是以下述发现为基础的：已知发挥UV-遮蔽剂作用的化学结构能够容易地与具有式R-C(O)-CH(OH)-CH(OH)-的化学基团偶联，并且所述化学基团提供UV遮蔽剂结构对皮肤的极佳粘附而不产生对皮肤相容性的负影响或引起进入皮肤的穿透。

因此本发明提供了式I的化合物：

式I，

其中

-R是可选地用至多3个羟基取代的C₁-C₂₄-烷基，残基-(CH₂)_n-Y或残基(CH₂)_n-Sp-A，其中所述-(CH₂)_n-部分可选地能够被至多3个羟基取代，

-A为取代基，其吸收UV-范围内的光，并具有至少4个π电子的共轭π电子体系，