[发明专利]新型磺化糖化合物及其医药应用

说明书

技术领域

本发明涉及新型磺化糖化合物以及包含它的药物。

背景技术

目前，在日本，恶性肿瘤、心脏病和脑血管疾病占据约60％的死亡原 因。其中，恶性肿瘤是头号致死原因，并且有不断增加的趋势。已知外科手 术、化疗和放疗是治疗恶性肿瘤的三种主要疗法。

近年来，越来越强调患者生活质量(QOL)，因而放疗受到更多的关注。

在普通放疗中，已知卤代嘧啶和低氧细胞增敏剂作为化学物质或药物可 与放疗同时给予，从而提高其治疗效果，更具体说作为可临床应用的放射增 敏剂(例如，Radiobiology for the Radiologist(参见放射科医师的放射生物学)第 4版)，Eric J.Hall等，JB林考特公司(J.B.Lippincott Company) (“Houshasennkainotameno Hoshasenseibutsugaku”，Muneyasu Urano译， Shinoharashinsha.Inc.)。已知的卤代嘧啶的例子包括5-碘代脱氧尿苷。已知低 氧细胞增敏剂的例子包括米索硝唑。然而，这些已知的放射增敏剂很少实际 使用，因为它们可能导致胃肠道紊乱、外周神经毒性等副作用并涉及其他突 出的问题。

另一方面，为了提供新型放射增敏剂，申请由磺基吡喃糖基酰基甘油或 其盐组成的放射增敏剂的专利(日本专利申请KOKAI公开第2004-374445 号)。然而，在磺基吡喃糖基酰基甘油中，甘油部分2-位碳原子是不对称碳原 子，日本专利申请KOKAI公开第2004-374445号所述相对廉价而简单的合成 方法不能控制其立体结构，其中，烯丙基的末端双键经双羟基化而形成甘油 骨架。因此，产生比率约1∶1的R/S非对映异构体。为了解决该问题，单独合 成各个非对映异构体，但该过程需要具有确定立体结构的甘油化合物在合成 期间与糖化合物结合，导致合成过程复杂及成本大量增加等其他问题。

此外，磺基吡喃糖基酰基甘油化合物在甘油部分的2位产生R/S非对映 异构体，以及一定百分比的结构异构体(2-酰基异构体)，其中甘油1位的酰基 转移至分子间和/或分子内的2位。合成期间产生这些2-酰基异构体，保留在 溶液中。因此，即使单独制备各个非对映异构体，也非常难以提供高纯度的 磺基吡喃糖基酰基甘油化合物。

虽然磺基吡喃糖基酰基甘油化合物具有显著的放射增敏效果，但因为合 成和物理性质等问题，将其开发成为药物遇到了非常大的困难。

发明概述

本发明解决了上述问题。本发明的目的之一是提供实用的新型磺化糖化 合物和包含该化合物的药物，具体是提供可通过简单合成方法获得的高纯度 实用的新型磺化糖化合物以及包含该化合物的药物。

本发明者通过大量研究发现了解决上述问题的方法。更具体说，

(1)式(I)表示的磺基奎诺糖基酰基丙二醇化合物或其药学上可接受的盐：

[化学式2]

其中，R₁是脂肪酸的酰基残基，M代表氢或金属离子。

(2)包含至少一种选自下组的化合物作为活性成分的药物：根据(1)所述式 (I)的磺基奎诺糖基酰基丙二醇化合物及其药学上可接受的盐；和

(3)根据(2)所述的药物，所述药物是放射增敏剂。

本发明提供了实用的新型磺化糖化合物和包含它的药物。具体说，本发 明提供了可通过简单合成方法获得的高纯度新型磺化糖化合物和包含它的药 物。

下面将描述本发明的效果，部分地受到本发明说明书和实施方式的限 定。通过附图和下面描述的内容将理解和实现本发明的效果。

附图简要说明

图1是αSQAP C18:0分析结果的色谱图。

图2是αSQMG C18:0分析结果的色谱图。

图3显示了测试物质对肿瘤体积增加的影响。

图4显示了测试物质对肿瘤体积增加的影响。

图5显示了测试物质对肿瘤体积增加的影响。

图6显示了测试物质对肿瘤体积增加的影响。

图7显示了测试物质对肿瘤体积增加的影响。

图8显示了测试物质对肿瘤体积增加的影响。

图9显示了测试物质对肿瘤体积增加的影响。

图10显示了测试物质对血管形成的影响。