[发明专利]用于治疗、降低、改善或预防由抗细菌药物抗性的细菌引起的感染的氟喹诺酮类

说明书

技术领域

本发明涉及用于治疗、降低、改善或预防由抗细菌药物抗性的细菌引起的感染的组合物和方法。特别地，本发明涉及包含喹诺酮羧酸类或其衍生物的这样的组合物，以及使用所述组合物的方法。更特别地，本发明涉及包含氟喹诺酮羧酸类或其衍生物的这样的组合物，以及使用所述组合物的方法。

背景技术

如世界范围内细菌性疾病的复苏所表明的，细菌性病原体继续对公众健康构成严重的威胁。在某些情况下，常见的感染例如耳炎和鼻窦炎，由于对抗生素的越来越高的细菌抗药性而变得难以治疗。这样的抗性可以归因于抗生素的先前广泛、并且大多有效的治疗性和预防性使用，遗憾的是，久而久之，这也对各种细菌性病原体的抗性菌株进行了选择。对于公众健康特别关切的是对当前抗微生物剂的“武器库”中的多种抗生素具有抗药性的细菌菌株的出现和增殖。这样的多抗生素抗性(“MAR”)细菌菌株包括革兰氏阳性细菌的物种，例如金黄色葡萄球菌(Staphylococcus Aureus)、粪肠球菌(Enterococcus fecalis)和屎肠球菌(Enterococcus fecium)的抗生素抗性菌株，其与大肠杆菌(Escherichia coli)的抗生素抗性革兰氏阴性菌株一起，构成了医院(医院获得的)疾病例如败血症、心内膜炎以及创伤和泌尿道的感染的最常见的病原体。金黄色葡萄球菌是当前医院菌血症和皮肤或伤口感染的最常见的病因。另一种革兰氏阳性细菌肺炎链球菌(Streptococcuspneumonia)导致几种严重的和危急生命的疾病，包括传染性脑膜炎、菌血症和中耳炎。全世界仅仅由于肺炎链球菌感染导致的年死亡数估计在3百万-5百万人。最近，由于A族链球菌属细菌的“食肉性”菌株例如化脓性链球菌(Streptococcus pyogenes)导致的高侵略性的皮肤和组织感染的临床数量使得对新的或改进的抗细菌剂的关注和需求增加。

β-内酰胺类抗细菌试剂是对细菌性感染的最常见的治疗，其包括四个主要组别：青霉素类、头孢菌素类、单环β内酰胺类和碳青霉烯类，通过抑制细菌细胞壁合成并因而抑制细胞分裂来起作用。然而，由于它们的广泛应用，对这些药物的细菌抗性已经提高了。

作为对β-内酰胺药物的细菌抗性的反应，已经开发了靶向细菌细胞的不同部件的其他抗细菌剂。例如，氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类和酰胺醇类抑制细菌蛋白质合成的不同方面。抗细菌的糖肽(例如万古霉素和环丝氨酸)抑制肽聚糖的合成，肽聚糖是革兰氏阳性细菌细胞壁的主要结构部件。喹诺酮通过抑制细菌的DNA促旋酶和/或拓扑异构酶IV来靶向细菌DNA转录/复制来干扰细胞分裂。磺胺类和二氨基嘧啶类干扰细菌合成叶酸的能力，因而抑制它们合成必需的核苷胸腺嘧啶和尿嘧啶的能力。J.N.Samaha-Kfoury等，Br.Med.J.，Vol.327，1209(2003)。

当施用新的抗细菌药物时，自然选择的过程继续起作用，有利于已经突变以获得对这些新药物的耐受性的细菌菌株。现在这个问题已经变得比革兰氏阳性细菌肺炎球菌、肠球菌和葡萄球菌更引人关注。因为其固有的毒力、引起各种危急生命的感染的能力以及适应不同的环境条件的能力，金黄色葡萄球菌或许是最受关注的病原体。尽管可获得有效的抗微生物剂，但金黄色葡萄球菌菌血症的死亡率仍保持在大约20-40％。目前，金黄色葡萄球菌是医院感染的主要原因，并且随着更多的患者在医院环境之外接受治疗，其已成为社会中关注度不断提高的关注点。F.D.Lowy，J.Clin.Invest.，Vol.Ill，No.9，1265(2003)。

因而，持续存在开发能有效对抗对一些常见的现有技术的抗细菌药物具有抗性的细菌的新的抗细菌剂和改进的药物组合物的需求。还非常希望提供新的和更有效的用于治疗、降低、改善或预防由对至少一种现有技术的抗细菌药物具有抗性的细菌引起的感染的组合物和方法。此外，还非常希望提供新的和更有效的用于治疗、降低、改善或预防由对至少一种抗细菌药物具有抗性的一些革兰氏阳性细菌引起的感染的组合物和方法。

发明内容

大体而言，本发明提供用于治疗、降低、改善或预防由对至少一种现有技术的抗细菌药物具有抗性的细菌引起的感染的药物组合物和使用这样的组合物的方法。

在一个方面，这样的组合物包含具有式I的氟喹诺酮家族中的至少一个成员、其盐或其酯，