[发明专利]用作硬脂酰辅酶Aδ-9去饱和酶抑制剂的氮杂环烷衍生物无效
申请号: | 200880009274.X | 申请日: | 2008-01-24 |
公开(公告)号: | CN101641347A | 公开(公告)日: | 2010-02-03 |
发明(设计)人: | Y·勒布朗;D·鲍威尔;Y·K·拉姆托赫尔;S·勒格 | 申请(专利权)人: | 默克弗罗斯特加拿大有限公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;A61K31/497;A61K31/506;A61K31/53;A61P3/10 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 林毅斌;李连涛 |
地址: | 加拿大*** | 国省代码: | 加拿大;CA |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用作 硬脂 辅酶 饱和 抑制剂 环烷 衍生物 | ||
1.一种化合物或其药学上可接受的盐,所述化合物为结构式I的化合物:
其中:
每个m独立地为0-4的整数;
每个n独立地为0-2的整数;
每个s独立地为1-3的整数;
每个t独立地为1-3的整数;
q为0或1;
r为0或1;
Z为O、S或NR4;
X-Y为N-CRaRb、CR14-O、CR14-S(O)0-2或CR13-CRaRb;
W为选自以下的杂芳基:
Ar为任选被1-5个R3取代基取代的苯基、萘基或杂芳基;
Ra和Rb各自独立地为氢或C1-3烷基,其中烷基任选被1-3个独立选自氟和羟基的取代基取代;
R1为选自以下的杂芳基:
其中Rc为-(CH2)mCO2H、-(CH2)mCO2C1-3烷基、-(CH2)m-Z-(CH2)pCO2H或-(CH2)m-Z-(CH2)pCO2C1-3烷基,其中每个(CH2)亚甲基任选被一个或两个选自以下的取代基取代:C1-4烷基、氟、氧代和羟基;且其中所述R1杂芳环任选被一个独立选自以下的取代基取代:氰基、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷基磺酰基和三氟甲基;
每个R2独立选自:
氢,
卤素,
羟基,
氰基,
氨基,
硝基,
任选被1-5个氟取代的C1-4烷基,
任选被1-5个氟取代的C1-4烷氧基,
任选被1-5个氟取代的C1-4烷硫基,
C1-4烷基磺酰基,
羧基,
C1-4烷氧基羰基,和
C1-4烷基羰基;
每个R3独立选自:
C1-6烷基,
C2-6烯基,
(CH2)n-苯基,
(CH2)n-萘基,
(CH2)n-杂芳基,
(CH2)n-杂环基,
(CH2)nC3-7环烷基,
卤素,
硝基,
(CH2)nOR4,
(CH2)nN(R4)2,
(CH2)nC≡N,
(CH2)nCO2R4,
(CH2)nNR4SO2R4
(CH2)nSO2N(R4)2,
(CH2)nS(O)0-2R4,
(CH2)nNR4C(O)N(R4)2,
(CH2)nC(O)N(R4)2,
(CH2)nNR4C(O)R4,
(CH2)nNR4CO2R4,
(CH2)nC(O)R4,
O(CH2)nC(O)N(R4)2,
(CH2)s-Z-(CH2)t-苯基,
(CH2)s-Z-(CH2)t-萘基,
(CH2)s-Z-(CH2)t-杂芳基,
(CH2)s-Z-(CH2)t-杂环基,
(CH2)s-Z-(CH2)t-C3-7环烷基,
(CH2)s-Z-(CH2)t-OR4,
(CH2)s-Z-(CH2)t-N(R4)2,
(CH2)s-Z-(CH2)t-NR4SO2R4,
(CH2)s-Z-(CH2)t-C≡N,
(CH2)s-Z-(CH2)t-CO2R4,
(CH2)s-Z-(CH2)t-SO2N(R4)2,
(CH2)s-Z-(CH2)t-S(O)0-2R4,
(CH2)s-Z-(CH2)t-NR4C(O)N(R4)2,
(CH2)s-Z-(CH2)t-C(O)N(R4)2,
(CH2)s-Z-(CH2)t-NR4C(O)R4,
(CH2)s-Z-(CH2)t-NR4CO2R4,
(CH2)s-Z-(CH2)t-C(O)R4,
CF3,
CH2CF3,
OCF3,和
OCH2CF3;
其中苯基、萘基、杂芳基、环烷基和杂环基任选被1-3个独立选自以下的取代基取代:卤素、羟基、C1-4烷基、三氟甲基和C1-4烷氧基;且其中R3中的任何亚甲基(CH2)的碳原子任选被1-2个独立选自以下的基团取代:氟、羟基和C1-4烷基;或者两个取代基当位于同一亚甲基(CH2)上时,其与它们所连接的碳原子结合在一起时形成环丙基;
每个R4独立选自:
氢,
C1-6烷基,
(CH2)n-苯基,
(CH2)n-杂芳基,
(CH2)n-萘基,和
(CH2)nC3-7环烷基;
其中烷基、苯基、杂芳基和环烷基任选被1-3个独立选自以下的基团取代:卤素、三氟甲基、C1-4烷基和C1-4烷氧基;或者两个R4基团与它们所连接的原子一起形成4-8元任选含有选自O、S、NH和NC1-4烷基的其他杂原子的单环环系或二环环系;
R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12各自独立地为氢、氟或C1-3烷基,其中烷基任选被1-3个独立选自氟和羟基的取代基取代;
R13为氢、C1-3烷基、氟或羟基;和
每个R14为氢或C1-3烷基。
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