[发明专利]丙环唑的共晶

说明书

本发明涉及丙环唑的新共晶及其在杀真菌(fungicidal)组合物，特 别是农用化学组合物中的用途。

丙环唑是来自三唑类的杀真菌剂(fungicide)，且是类固醇去甲基 化(麦角固醇生物合成)抑制剂。其是一种具有保护和治疗作用的系统 性叶杀真菌剂，在木质部可向顶性迁移。在标注的应用率下，丙环唑 可控制很多疾病，例如谷类中由禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus)、白 粉菌(Erysiphe graminis)、Leptosphaeria nodorum、柄锈菌属(Puccinia spp.)、大麦网斑病菌(Pyrenophora teres)、小麦褐斑病菌(Pyrenophora tritici-repentis)、大麦云纹病菌(Rhynchosporium secalis)和壳针孢属 (Septoria spp)引起的疾病；香蕉中由香蕉生球腔菌(Mycosphaerella musicola)和斐济球腔菌(Mycosphaerella fijiensis var.difformis)引起的 疾病；草坪中由币斑病菌(Sclerotinia homoeocarpa)、纹枯病菌 (Rhizoctonia solani)、柄锈菌属(Puccinia spp.)、白粉菌属(Erysiphe gramini)引起的疾病；稻米中由纹枯病菌(Rhizoctonia solani)、胡麻叶 斑病(Helminthosporium oryzae)和脏复圆锥花序(dirty panicle complex) 引起的疾病；咖啡树中由咖啡锈菌(Hemileia vastatrix)引起的疾病；花 生中由叶斑病菌(Cercospora spp.)引起的疾病；核果中由褐腐病菌 (Monilinia spp.)、叉丝单囊壳属(Podosphaera spp.)、单囊丝壳属 (Sphaerotheca spp.)和疣双胞锈菌属(Tranzschelia spp.)引起的疾病；以 及玉米中由长蠕胞属(Helminthosporium spp.)引起的疾病。丙环唑见述 于编目号(675)，“The Pesticide Manual(杀虫剂手册)”【杀虫剂手册- 世界纲要；第13版；编者C.D.S.Tomlin；英国农作物保护委员会】。

取决于异构成分，丙环唑通常是微黄色、无味、粘性液体(-10至 60℃下)。已知其室温下结晶时间很长。此外，由于农用化学制剂在 加工和贮藏期间可能出现的明显温度起伏，丙环唑可经历熔化和再结 晶的周期，这导致产生大且不合需要的颗粒。这些颗粒可能会，例如， 阻塞产品应用时的喷雾嘴。此外，这种熔化和再结晶事件意味着难以 使产品维持均质制剂，而这可导致转移至稀释罐时和确保稀释正确浓 度方面的问题。因此，需要新形态的丙环唑，将能克服这些问题而同 时保持其有利的杀真菌特性。

因此，本发明提供了新共晶形态的丙环唑，其具有比市售丙环唑 更高的熔点。适当地，共晶的熔点，经差示扫描量热法(DSC)测量为 单熔融放热，熔点高于50℃，且优选为80至140℃。更适当地，熔 点为100至130℃。最适当地，熔点为125至135℃。

特别地，本发明提供了丙环唑与共晶成型化合物或与联苯衍生物 的共晶，共晶成型化合物具有至少一个选自以下的官能基：羟基(包 括醇和酚)、酮、羧酸、酰胺、伯胺、仲胺、叔胺、sp2胺、重氮基、 N-杂环、嘧啶或吡啶，联苯衍生物中一个或两个苯环的邻、间或对位 中至少之一被选自以下的适当氢键结合官能基独立取代：-OH，-ROH， -C(O)H，-C(O)R′，-COOH，-RCOOH，-NH₂，-RNH₂，-NHR′，-RNHR′， -NR′₂，-RNR′₂，-NHOR′，-RNHOR′，其中R是亚烷基或酰基(-C(O)R″-)， R′是烷基且R″是亚烷基。

包含至少一个羟基的适当的共晶成型化合物包括，但不限于，1- 羟基-2-萘甲酸、7-氧代-DHEA、乙酰氧肟酸、allopurinaol、抗坏血酸、 5，7-二羟黄酮、柠檬酸、D-核糖、半乳糖二酸、染料木黄酮、龙胆酸、 N-甲基葡糖胺、葡糖酸、氨基葡萄糖、glucaronic acid、乙醇酸、氢 醌、乳糖酸、苹果酸、扁桃酸、扑酸、吡哆胺、维生素B6、槲皮素、 白藜芦醇、4-氨基水杨酸、水杨酸、丝氨酸、苏氨酸、TRIS、酪氨酸、 维生素K5和木糖醇。