[发明专利]作为α7-神经元烟碱样乙酰胆碱受体(NNRS)的选择性调节剂的氨基甲基氮杂金刚烷衍生物及其用途

权利要求书

1.式(I)的化合物

其中

R¹是氢或C_1-6烷基；

R²是-C(O)-A、-A、-(CR^xR^y)_t-A或-C(O)-(CR^xR^y)_t-A；

A是芳基、杂芳基、杂环、环烷基或环烯基；

t在每次出现时是1、2、3、4或5；和

R^x和R^y在每次出现时独立地是氢、卤素、烷基或卤代烷基；

或其药学上可接受的盐、酰胺或前药。

2.权利要求1的化合物，其中

R²是-C(O)-A；

或其药学上可接受的盐、酰胺或前药。

3.权利要求1的化合物，其中

R²是-A；

或其药学上可接受的盐、酰胺或前药。

4.权利要求1的化合物，其中

R²是-(CR^xR^y)_n-A；

或其药学上可接受的盐、酰胺或前药。

5.权利要求1的化合物，其中

R¹是氢或C_1-6烷基；和

R²是-C(O)-(CR^xR^y)_t-A；

或其药学上可接受的盐、酰胺或前药。

6.权利要求1的化合物，其中所述化合物选自

N-[(4r)-1-氮杂三环[3.3.1.1^3，7]癸-4-基甲基]-5-氯-1H-吲哚-2-甲酰胺；

N-[(4s)-1-氮杂三环[3.3.1.1^3，7]癸-4-基甲基]-5-氯-1H-吲哚-2-甲酰胺；

N-[(4s)-1-氮杂三环[3.3.1.1^3，7]癸-4-基甲基]-5-氟-1H-吲哚-2-甲酰胺；

N-[(4r)-1-氮杂三环[3.3.1.1^3，7]癸-4-基甲基]-1H-吲哚-5-甲酰胺；和

N-[(4s)-1-氮杂三环[3.3.1.1^3，7]癸-4-基甲基]-1H-吲哚-5-甲酰胺；

或其药学上可接受的盐、酰胺或前药。

7.一种治疗或预防由α7烟碱样乙酰胆碱受体、α4β2烟碱样乙酰胆碱受体或α7和α4β2烟碱样乙酰胆碱受体两者调节的病症、疾病或缺陷的方法，其中所述病症、疾病或缺陷选自记忆疾病、认知障碍、神经变性和神经发育疾病，包括给予治疗有效量的权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、酰胺或前药。

8.一种选自轻度认知缺损、与年龄有关的记忆缺陷(AAMI)、老年性痴呆、AIDS痴呆、皮克病、与莱维体有关的痴呆、与唐氏综合征有关的痴呆、肌萎缩性侧索硬化、亨廷顿舞蹈病、吸烟戒断、情感分裂性精神障碍、双向和躁狂疾病、与创伤性脑损伤有关的CNS功能减弱、急性疼痛、术后痛、慢性痛和炎性痛的疾病的治疗方法，所述方法包括给予需要的患者权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、酰胺或前药的步骤。

9.一种选自注意缺陷障碍、注意力不集中的过度反应症(ADHD)、阿尔茨海默氏病(AD)、帕金森氏病、图雷特综合征、精神分裂症和与精神分裂症有关的认知缺损(CDS)的疾病的治疗方法，所述方法包括给予需要的患者权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、酰胺或前药的步骤。

10.一种选自精神分裂症和与精神分裂症有关的认知缺损(CDS)或其混合型的疾病的治疗方法，包括给予需要的患者权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、酰胺或前药以及一种或多种非典型抗精神病药的步骤。

11.药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、酰胺或前药以及一种或多种药学上可接受的载体。

12.权利要求11的药物组合物，进一步包含一种或多种非典型抗精神病药。