[发明专利]治疗及预防关节炎的方法

说明书

技术领域

本发明是关于通过向有需要的患者投与某些硫代阿拉伯呋喃糖基化合物来治疗或预防患者的关节炎(包括类风湿性关节炎)。本发明所使用的化合物呈现良好抗关节炎活性以及展示预防或至少基本上预防关节炎的预防性效果。本发明所使用的化合物呈β构型，而非α构型。 

背景技术

尽管已研发出许多种关节炎药物，但由于老年人口日益增多关节炎依旧是世界上非常严重的疾病。虽然关节炎导致的死亡率较低，但患有所述疾病的个体由于活动水平及生产力降低而生活质量受损。 

在众多关节炎类型中，最为严重者是类风湿性关节炎。类风湿性关节炎是由自身反应性T淋巴细胞作用而引起的自身免疫性疾病。T淋巴细胞经由迟发型超敏反应而引起类风湿性关节炎。我们并不完全了解何种抗原被T淋巴细胞识别而引起所述疾病。II型胶原是已知最可能的抗原，但并不能排除其它可能性。已发现抗组蛋白自身抗体，但还不确定所述抗体是病因。 

已使用多种药物来治疗类风湿性关节炎，但均不能完全消除症状。传统药物包括非类固醇抗炎药(NSAID、阿司匹林(aspirin)、布洛芬(ibuprofen))、金盐、青霉胺及类固醇激素。类固醇激素最具有效能且有效，但长期服用时会产生副作用。最近，临床上正在试用在炎症机制中起重要作用的肿瘤坏死因子(TNF)的重组可溶性受体作为新颖类风湿性关节炎治疗方法。然而，我们期望得到治疗类风湿性关节炎症状(例如炎症)的改良调配物。 

已使用胶原诱发的关节炎(CIA)作为T淋巴样类风湿性关节炎的动物模型(II型胶原的自身免疫：关节炎实验模型(Autoimmunity to Type II collagen：Experimentalmodel of arthritis)，实验医学期刊(J.Exp.Med.)146；857-868(1977))。当将II型胶原注射到易于发生关节炎的小鼠中时，在2周内诱发关节炎，具有诸如血管翳形成、软骨及骨糜烂等症状。与类风湿性关节炎一样，CIA对胶原也具有体液及细胞免疫应答。 

发明内容

本发明是关于治疗或预防关节炎的方法，其包含向有需要的宿主投与可有效治疗或预防关节炎的量的至少一种由式1表示的化合物： 

其中各R各自为H、脂肪族酰基或芳香族酰基； 

A选自由下列组成的群组： 

其中X选自由下列组成的群组：氢、卤基、烷氧基、烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、氰基及硝基。 

所属领域的技术人员自下文详细说明容易明了本发明的其它目的及优点，其中仅经由例示所涵盖的最佳方式来显示及阐述优选实施例。应了解，本发明能够具有其它及不同实施例，且其数个细节能够在各个显而易见方面进行修改，而所有这些皆不背离本发明。因此，应将本说明视为具有例示性而非限定性。

附图说明

图1显示整个试验期间的平均小鼠重量。 

图2显示在20mg/kg/天组中一只小鼠上出现皮疹。 

图3显示高剂量(60mg/kg/天)组的所有小鼠发生脾肿大。 

图4显示在用多种剂量的本发明测试化合物治疗的小鼠中关节炎的发生率。 

图5显示在多个治疗组中胶原诱发的关节炎的平均关节炎发作。 

图6显示关节炎随时间的发生率(关节炎发作)。 

图7显示在治疗及对照动物中关节炎性爪子的累积数量分析。 

图8显示平均疾病严重程度分析。 

图9显示在实验之前、免疫后14天、关节炎发作(若适用)及结束时采集的血清中抗CII抗体的水平。 

图10显示小鼠的总Ig水平。 

图11显示响应促分裂原伴刀豆球蛋白A及LPS、及抗原II型胶原的淋巴结细胞激活水平。 

图12显示脾细胞中对Con A、LPS及CII的应答。 

图13是正常小鼠的关节及骨的mCT图像。 

图14是CIA小鼠的关节及骨的mCT图像。 

图15是用100mg/kg T-araC治疗6周的CIA小鼠的关节及骨的mCT图像。 

图16是用9mg/kg甲氨蝶呤治疗6周的CIA小鼠的关节及骨的mCT图像。 

图17所示图展示基于mCT图像的小鼠关节及骨破坏。