[发明专利]经修饰FGF‑21多肽和其用途

权利要求书

1.一种经修饰人类FGF-21多肽，其是由具有融合于N端的甲硫氨酸的SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、具有融合于N端的甲硫氨酸的SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:7的多肽序列所组成，其中在SEQ ID NO:1的108位置处或所述SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:7的多肽序列中的相应氨基酸位置以一个非天然编码氨基酸进行取代，且所述多肽序列更包括最多一个天然编码氨基酸取代、一个氨基酸缺失、一个氨基酸添加或一个保守性取代；其中所述非天然编码氨基酸与水溶性聚合物连接，且所述水溶性聚合物包括聚乙二醇或寡糖；所述经修饰人类FGF-21多肽具有至少一种FGF-21的生物活性，且所述非天然编码氨基酸选自对位取代的苯丙氨酸。

2.根据权利要求1所述的经修饰人类FGF-21多肽，其中所述非天然编码氨基酸包含羰基、氨氧基、肼基、酰肼基、氨基脲基、叠氮基或炔基。

3.根据权利要求1所述的经修饰人类FGF-21多肽，其中所述非天然编码氨基酸为对乙酰基苯丙氨酸。

4.根据权利要求1所述的经修饰人类FGF-21多肽，其中所述非天然编码氨基酸包含对-叠氮基-苯丙氨酸。

5.根据权利要求1所述的经修饰人类FGF-21多肽，其中所述人类FGF-21多肽是由在108位置处经一个非天然编码氨基酸取代的具有融合于N端的甲硫氨酸的SEQ ID NO:1所组成。

6.根据权利要求1所述的经修饰人类FGF-21多肽，其中所述人类FGF-21多肽是由在108位置处经一个对乙酰基苯丙氨酸取代的具有融合于N端的甲硫氨酸的SEQ ID NO:1所组成。

7.根据权利要求1所述的经修饰人类FGF-21多肽，其中所述水溶性聚合物为聚乙二醇，且具有介于0.1kDa与100kDa之间的平均分子量。

8.一种经修饰人类FGF-21多肽，其是由以下所组成：

具有融合于N端的甲硫氨酸的SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、具有融合于N端的甲硫氨酸的SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:7的多肽序列，其中在SEQ ID NO:1的108位置处或所述SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:7的多肽序列中的相应氨基酸位置以一个非天然编码氨基酸进行取代；其中所述非天然编码氨基酸与水溶性聚合物连接，且所述水溶性聚合物是由聚乙二醇或寡糖所组成；所述经修饰人类FGF-21多肽具有至少一种FGF-21的生物活性，且其中所述非天然编码氨基酸是对乙酰基苯丙氨酸。

9.根据权利要求8所述的经修饰人类FGF-21多肽，其中所述水溶性聚合物是具有介于1kDa与100kDa之间的平均分子量的聚乙二醇。

10.根据权利要求1所述的经修饰人类FGF-21多肽，其中所述非天然编码氨基酸为在SEQ ID NO:1的108位置处或SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:7中的相应氨基酸位置处取代的对乙酰基苯丙氨酸，且所述水溶性聚合物为聚乙二醇。

11.根据权利要求1所述的经修饰人类FGF-21多肽，其中所述水溶性聚合物为聚乙二醇且具有30kDa的平均分子量。

12.根据权利要求1所述的经修饰人类FGF-21多肽，其中所述水溶性聚合物是呈分枝或多臂。

13.根据权利要求12所述的经修饰人类FGF-21多肽，其中所述水溶性聚合物具有介于1kDa与100kDa之间的平均分子量。

14.根据权利要求1所述的经修饰人类FGF-21多肽，其中所述水溶性聚合物是寡糖。