[发明专利]包含阿格列汀和吡格列酮的固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有2-[[6-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-3，4-二氢-3-甲基-2，4- 二氧代-1(2H)-嘧啶基]甲基]-苄腈(通用名：阿格列汀(Alogliptin)， (2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3，4-dihydro-3-methyl-2，4-dioxo-1(2H)-pyri midinyl]methyl]-benzonitrile)；下文中有时称为化合物(I))或其盐、以及吡格 列酮(pioglitazone)或其盐的固体制剂，其作为糖尿病等的治疗剂是很有用 的。

背景技术

已知本发明使用的化合物(I)为二肽基肽酶(DPP-IV)抑制剂，二肽基肽酶 是一种分解胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的酶，胰高血糖素样肽-1是一种促进 胰岛素分泌的激素(专利文件1)。

但目前尚没有含有化合物(I)或其盐、以及吡格列酮或其盐的制剂的报 道。

[专利文件1]US-B-2005/0261271

发明内容

化合物(I)是一种DPP-IV抑制剂，化合物(I)和吡格列酮对于治疗糖尿病 等是很有效的，因此从临床的角度讲提供一种含有化合物(I)和吡格列酮作 为活性成分的制剂(复方剂(combination agent))具有极高的实用价值。但与含 有单一活性成分的制剂相比，制备一种含有多种活性成分的制剂是很难的。 例如，由于给药后活性成分从制剂中溶出的溶出速率能够影响药效经时曲 线，因此制备一种制剂需要控制制剂组成来优化活性成分的溶出速率。于 是，在为复方剂的情况下，从制药工艺的角度来讲具有很高的难度，因为 每种活性成分的溶出速率都需要优化。而且，还必须降低因复方剂中含有 的多种活性成分的相互作用而产生的副作用(降低的贮存或化学稳定性，例 如活性成分的经时分解，降低的活性等，降低的溶出稳定性例如在活性成 分溶出模式(pattern)中的经时改变等，等)。

为了解决上述问题，本发明者经过潜心研究，结果发现通过分别制备 下述两部分，并且形成一种含有这两部分的固体制剂，可以控制各活性成 分的溶出速率，并且可抑制因各种活性成分的相互作用而产生的副作用， 所述两部分为：含有化合物(I)或其盐的第一部分，该部分以糖或糖醇为第 一赋形剂；以及含有吡格列酮或其盐的第二部分，该部分以糖或糖醇为第 二赋形剂，通过进一步的研究完成了本发明。

于是，本发明包括以下方案。

固体制剂，其包含下述第一部分和第二部分：

(1)第一部分包含化合物(I)或其盐，和作为第一赋形剂的糖或糖醇；

(2)第二部分包含吡格列酮或其盐，和作为第二赋形剂的糖或糖醇。

根据上述[1]所述的固体制剂，其中，所述糖或糖醇为乳糖、蔗糖、 赤藓醇或甘露醇。

根据上述[2]所述的固体制剂，其中，所述第一和第二赋形剂为甘露 醇。

根据上述[3]所述的固体制剂，其为包衣片，该包衣片含有由第一部 分制成的内芯，以及由第二部分制成的外层。

根据上述[2]所述的固体制剂，其中，第一赋形剂为甘露醇，第二赋 形剂为乳糖。

根据上述[5]所述的固体制剂，其为包衣片，该包衣片含有由第二部 分制成的内芯，以及由第一部分制成的外层。

根据上述[5]所述的固体制剂，其为多层片，该多层片含有由第一部 分制成的第一层，以及由第二部分制成的第二层，等。

本发明的固体制剂作为治疗糖尿病等的治疗剂是很有用的，其可优化 制剂中含有的活性成分的溶出速率，并且可抑制因制剂中所含活性成分的 相互作用而产生的副作用(降低的贮存或化学稳定性，例如活性成分的经时 分解，降低的活性等，降低的溶出稳定性例如在活性成分溶出模式中的经 时改变等，等)。

发明详述

下面对本发明的固体制剂进行详细说明。

本发明的固体制剂中的第一部分和第二部分是指各自可作为独立组合 物存在的组合物或构成组分。

(1)第一部分

本发明中的第一部分是含有化合物(I)或其盐，并以糖或糖醇为第一赋 形剂的部分(组合物)。

在本说明书中，用作第一赋形剂的“糖或糖醇”有时被简称为“第一 赋形剂”。