[发明专利]黑素瘤中的GNAQ突变

权利要求书

1.检测来自患者的生物样品中的黑素细胞肿瘤细胞的方法，所述方法包含：

检测所述生物样品中是否存在Gnaq基因的激活突变，

其中所述突变的存在表明所述生物样品中存在黑素细胞肿瘤细胞。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述序列突变位于编码Gnaq的Gln 209的密码子处。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述突变是Q209L或者Q209P取代。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述检测步骤包含检测来自所述生物样品的核酸样品中是否存在所述突变。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述检测步骤包含将与所述Gnaq基因选择性杂交的探针和所述核酸样品进行接触，并检测杂交的探针的存在，从而检测所述序列突变。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述接触步骤是在原位杂交中进行的。

7.如权利要求4所述的方法，其中所述检测步骤包含扩增反应。

8.如权利要求7所述的方法，其还包含确定所述Gnaq基因中突变区的序列。

9.如权利要求1所述的方法，其中所述检测步骤包含检测由所述基因编码的蛋白质的突变。

10.如权利要求1所述的方法，其中所述生物样品是眼部样品或者皮肤样品。

11.如权利要求1所述的方法，其中所述生物样品来自淋巴结、肺、肝、肾上腺、软组织或者骨。

12.如权利要求1所述的方法，其中所述生物样品来自黑素瘤患者。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述黑素瘤发生于葡萄膜。

14.如权利要求12所述的方法，其中所述黑素瘤发生于蓝痣。

15.如权利要求12所述的方法，其中所述黑素瘤发生于慢性日晒损伤的皮肤。

16.监测接受治疗的患者中黑素瘤进展情况的方法，所述方法包含检测来自患者的生物样品中具有Gnaq基因的序列突变的细胞数量的变化，其中具有所述Gnaq突变的细胞数量变化表明患者对治疗有反应。

17.如权利要求16所述的方法，其中所述生物样品来自眼部或者皮肤。

18.如权利要求16所述的方法，其中所述生物样品来自血液、淋巴结、肝、肾上腺或者骨。

19.抑制具有GNAQ激活突变的黑素瘤细胞增殖的方法，所述方法包含将Gnaq拮抗剂给予黑素瘤患者。

20.如权利要求19所述的方法，其中所述Gnaq拮抗剂是小分子。

21.如权利要求19所述的方法，其中所述Gnaq拮抗剂是蛋白激酶C抑制剂。

22.如权利要求19所述的方法，其中所述Gnaq拮抗剂是磷脂酶Cβ的抑制剂。

23.如权利要求19所述的方法，其中所述Gnaq拮抗剂是抗体。

24.如权利要求19所述的方法，其中所述Gnaq拮抗剂是siRNA。

25.如权利要求19所述的方法，其中所述黑素瘤细胞来自葡萄膜黑素瘤。

26.如权利要求19所述的方法，其中所述黑素瘤细胞来自蓝痣。

27.如权利要求19所述的方法，其中所述黑素瘤细胞来自慢性日晒损伤的皮肤。

28.如权利要求19所述的方法，其中所述突变在编码Gnaq的Gln209的密码子中。

29.鉴别作为用Gnaq抑制剂进行治疗的候选者的黑素瘤患者的方法，所述方法包含检测来自患者的黑素瘤的生物样品中是否存在Gnaq基因的序列突变，

其中所述突变的存在表明该黑素瘤患者是用Gnaq抑制剂进行治疗的候选者。

30.如权利要求29所述的方法，其中所述突变在编码Gnaq的Gln209的密码子中。

31.如权利要求29所述的方法，其中所述黑素瘤是葡萄膜黑素瘤、恶性蓝痣或者慢性日晒损伤皮肤上的黑素瘤。