[发明专利]杂环螺环化合物

说明书

发明领域

本发明涉及新型杂环、制备本发明化合物的方法、包含该化合物的药物制品、以及该化合物作为有效药物成分，特别是作为醛固酮合成酶抑制剂的用途。

发明背景

WO2006/128852和WO2006/128853描述了杂环螺环化合物作为药物用于激素依赖性疾病、特别是用于治疗醛固酮过多症。然而，要将咪唑衍生物开发成为通过抑制醛固酮合成酶或细胞色素P45011B2(CYP11B2)用于治疗醛固酮绝对过量或相对过量的病症的新型药物，需要靶向功效和选择性以及药理性质提高的衍生物。据此，在体内外剂量依赖性CYP11B2抑制性能更好下，靶标功效得以改善。在对细胞色素P450酶(例如11β羟化酶和芳化酶)的相关干扰减少下，靶标选择性和相对应的耐药性以及安全性得以改善。根据吸收性、代谢稳定性或溶解性提高或者亲脂性最优化和动力学消除所确定的，在药物的生物利用度、组织分布和作用时间更良好下，药理学性质得以改善。

发明详述

本发明提供了通式(I)的化合物或其盐，优选其可药用盐：

式(I)中

Q为-C(R³)(R⁴)-或化学键；

T为-C(R³)(R⁴)-；

R为氢或氘；

R¹为C₁-C₈-烷基、C₀-C₈-烷基羰基、氨基、单或二C₁-C₈-烷基氨基、C₀-C₈-烷基羰基氨基、C₀-C₈-烷基羰基-C₁-C₈-烷基氨基、氨基甲酰基、单或二C₁-C₈-烷基氨基羰基、羧基、羧基-C₁-C₄-烷基、卤素、氰基、甲磺酰基、硝基、三氟甲基、C₁-C₈-烷氧基、C₁-C₈-烷氧羰基、杂环基或芳基，这些基团可不被取代或被1-4个以下基团取代：C₁-C₈-烷基、C₀-C₈-烷基羰基、卤素、氰基、氧代基、三氟甲基、三氟甲氧基、C₀-C₈-烷基羰基氨基、C₀-C₈-烷基羰基-C₁-C₈-烷基氨基、氨基甲酰基、单和二C₁-C₈-烷基氨基羰基、羧基-C₀-C₄-烷基、C₁-C₈-烷氧基、C₁-C₈-烷氧羰基、芳基或杂环基；