[发明专利]细胞立体构造体的生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及：将各种细胞配置于任意的三维空间，制作仅由细胞构成 的立体构造体的方法，以及采用该方法制作的细胞构筑物(構築体)。

背景技术

以再生失去的脏器为目标，将细胞移植至患处的再生医疗正在逐步实 用化。传统上，为了再生大型器官/脏器，需要吸收性材料作为细胞在体内 的锚地(足場)。作为这些吸收性材料，尝试使用了动物来源的胶原、水解的 合成聚合物，但在安全性、成本等方面未能取得满意效果。因而，发明人 等开发出了仅使用细胞来制作立体构造体的方法(“组织填充物的生产方 法”，专利文献1)。在该方法中，通过使细胞团流入型模中，在传统上极其 困难的大型的仅由细胞构成的构造体的制作方面，取得了成功。该发明的 有效性通过动物实验得以确认，并且已经发展到面向临床应用的前期阶段， 因而广受瞩目。

根据上述细胞填充物(cell plug)的制作方法，通过使不同系统的细胞团 按顺序流入培养容器等中，能够制作出像地层那样的复合细胞构造体。但 是，脏器具有更加复杂的细胞排列结构，因而有必要进一步开发可以采取 任意排列结构的细胞填充物的制作方法。此外，由于细胞构造体的大型、 复杂化，必须要确保向构造体内部的培养液供给(培养时)、以及血管的诱导 路径，今后为了进行大型脏器再生，有必要做进一步改良。

近年来，已经开发出在37度附近固化、而在低温时液化的特殊明胶(温 敏型明胶)。已经进行了使细胞粘附在明胶上来制作细胞薄片、并进一步将 细胞薄片之间层叠起来制作细胞立体构造体的尝试。但是，在该方法中， 向细胞构造体内部的培养液供给是困难的，而且构造体的厚度方面似乎存 在2毫米左右的界限。此外，根据该方法，在构造体制备完成后，似乎可 以降低温度使温敏型明胶液化，然后从构造体内部回收明胶。然而，是否 可以从构造体内部完全地将明胶回收还存在疑问，而残留明胶引起的体内 异物反应等副作用是令人恐惧的(非专利文献1)。

(专利文献1)特开2004-357694号公报

(非专利文献1)メビオ一ル(注册商标)ジエルを用いた软骨組織の再 生、インタ一ネツト<URL：HYPERLINK″http:/ /www.mebiol.co.jp/rd-img/nankotu. pdf″http://www.mebiol.co.jp/rd- img/nankotu.pdf>

发明内容

发明所要解决的问题

本发明的目的是：提供将各种细胞配置于任意的三维空间、制作仅由 细胞构成的立体构造体的方法。

解决问题的方法

本发明人等为解决上述课题进行了深入研究，结果通过使用本发明的 临时固定用支持体，在将各种细胞配置于任意的三维空间、制作仅由细胞 构成的立体构造体方面取得了成功，从而完成了本发明。

即，本发明如下。

(1)一种支持体，其是用于将细胞团配置于任意的空间的支持体，该支 持体具备：

基板和用于将细胞团(細胞塊，cell clusters)串起来(貫通させる)的线状 体或针状体。

(2)(1)所述的支持体，其中，所述线状体或针状体配置在所述基板的近 似法线方向(ほぼ法腺方向，almost perpendicular direction)上。

(3)(1)或(2)所述的支持体，其还具备覆盖所述基板的薄片(シ一ト，sheet)。

(4)权利要求1或2所述的支持体，其中，所述线状体或针状体是非细 胞粘着性的。

(5)(1)或(2)所述的支持体，其中，以下述间隔来确定所述线状体或针状 体的位置，所述间隔使得将细胞团串起来时，相邻细胞团能够接触。

(6)(3)所述的支持体，其中，所述薄片是非细胞粘着性的。

(7)(3)所述的支持体，其中，所述薄片具有孔或呈网眼状，使得固定于 所述基板的所述线状体或针状体能够穿透该薄片。

(8)(1)或(2)所述的支持体，其中，所述细胞团是球状体(スフエロイド， spheroid)。

(9)(1)或(2)所述的支持体，其中，所述针状体是圆锥形的。

(10)(1)或(2)所述的支持体，其中，所述线状体或针状体是聚丙烯制、 尼龙制或不锈钢制的。