[发明专利]由ACTRIIB衍生的变体及其用途

权利要求书

1.一种变体ActRIIB蛋白，其中所述蛋白：

(i)起始于SEQIDNO:2的20、21、22、23、24或25位；

(ii)结束于SEQIDNO:2的128、129、130、131、132、133或134位；并且

(iii)在对应于SEQIDNO:2的79位的位置含有酸性氨基酸；

其中所述变体ActRIIB蛋白在细胞型测定中抑制经由肌肉生长抑制素和/或GDF11的信 号转导。

2.权利要求1的变体ActRIIB蛋白，其中所述蛋白在对应于SEQIDNO:2的64位的位置 包含K。

3.权利要求1的变体ActRIIB蛋白，其中所述蛋白包含相对于SEQIDNO:2序列的至少 一个改变，并且其中所述改变是位于配体结合袋中的保守改变。

4.权利要求1的变体ActRIIB蛋白，其中所述蛋白包含相对于SEQIDNO:2序列的至少 一个改变，并且其中所述改变是在选自K74、R40、Q53、K55和F82的一个或多个位置的改变。

5.权利要求1的变体ActRIIB蛋白，其中在SEQIDNO:2的79位的氨基酸是D。

6.权利要求1的变体ActRIIB蛋白，其中在SEQIDNO:2的79位的氨基酸是E。

7.权利要求1的变体ActRIIB蛋白，其中所述变体ActRIIB蛋白由SEQIDNO:2的氨基酸 25-131序列组成。

8.权利要求1的变体ActRIIB蛋白，其中所述蛋白包含选自以下的一个或多个修饰的氨 基酸残基：糖基化氨基酸、聚乙二醇化氨基酸、法尼基化氨基酸、乙酰化氨基酸、生物素化氨 基酸和缀合脂质部分的氨基酸。

9.权利要求1-8中任一项的变体ActRIIB蛋白，其中所述蛋白为进一步含有异源部分的 融合蛋白。

10.权利要求9的变体ActRIIB蛋白，其中所述蛋白为同二聚体。

11.权利要求9的变体ActRIIB蛋白，其中所述异源部分包含Fc结构域。

12.权利要求9的变体ActRIIB蛋白，其中所述融合蛋白进一步包含位于所述ActRIIB多 肽和异源多肽之间的接头结构域。

13.一种药物制剂，其包含权利要求1-12中任一项的所述蛋白。