[发明专利]神经原性化合物

说明书

本发明部分地依赖由DARPA(许可号DAAD-19-02-1-0267)提供的资金而研发得到。联邦政府可拥有本发明的权利。

发明领域

本发明涉及包含神经原性化合物(neurogenic compound)的组合物，并且涉及使用神经原性化合物的方法，例如，用于刺激神经发生、用于治疗需要用神经原性化合物来治疗的患者和/或用于治疗与海马损伤相关的疾病或病症。

发明背景

海马是脑的一部分，位于颞叶内(人有两个海马，脑的两侧各有一个)。它构成边缘系统的一部分，并起着记忆和导航定向(navigation)的作用。

海马在关于个人经历事件的新记忆(情景记忆或自传体记忆)以及空间记忆的形成方面起着主要作用。情景记忆(也称为自传体记忆)被定义为对事件(包括时间、地点及相关情绪)的清楚记忆。它使人记住个人在特定时间和地点所经历的事件。这种情景记忆是最常被各种形式的遗忘症(顺行性遗忘症或逆行性遗忘症)所影响的记忆类型。空间记忆被定义为涉及存储和处理空间信息的记忆。它起导航定向的作用并限定为海马的功能。作为较大的内侧颞叶记忆系统的部分，海马也可负责一般的陈述记忆(其为可清楚地用言语描述的记忆，包括，例如对情景记忆以及事实的记忆)。一些已有的证据表明，尽管这些形式的记忆通常保持一生，但是过了巩固期(consolidation)之后，海马在所述记忆的保持方面不再起决定性作用。

海马损伤通常导致在形成新记忆方面的严重困难(顺行性遗忘症)，并通常也影响到对损伤发生前的记忆的获取(逆行性遗忘症)。尽管逆行性作用(retrograde effect)通常延伸至脑损伤前的若干年，但是在某些情况下更年久的记忆却仍然保持下来，这暗示出：对于已经被编码入长期记忆中达很长时期的信息的保持方面而言，不再需要海马的介入。海马损伤的发生因素有多种，例如，创伤、氧饥饿(缺氧症)以及脑炎。海马损伤，例如海马萎缩(此处萎缩是指海马体积渐减)，也与某些形式的痴呆有关联。然而，海马损伤并不影响某些记忆方面，诸如学习新技能的能力(例如演奏乐器)，这暗示出：这些能力取决于不同类型的记忆(程序记忆)以及不同的脑区域。有证据为证，例如，一名为治疗癫痫而双侧切除了内侧颞叶的患者仍可形成新的语义记忆。

也有证据暗示出海马在存储和处理空间信息方面所起的作用。海马功能不全的人有可能不能成功地记住他们所去过的地点以及如何到达他们要去的地点。研究者相信，对于在熟悉地点之间找出近路和新路方面，海马起了特别重要的作用。一些人比其他人在这种导航定向上显示出更高的技能，脑显像显示出在导航定向时这些人的海马更为活跃。

还有证据证明海马与抑郁症有关。患有长期临床抑郁症的人的海马可能比从未患有抑郁症的某些人的海马小20％之多。长期抗抑郁治疗(至少几个星期)和锻炼都可增强海马的神经发生，补偿先前的体积损失，这暗示出：增加的神经发生改善了抑郁症症状。关于抗抑郁治疗，如果仅进行少数几天的给药，则不会发生这种改善效果。

可刺激海马神经发生的因素包括体力活动、丰富的环境、升高的5-羟色胺水平、电休克和/或热量限制。然而，年老、降低的5-羟色胺水平、压力、阿片制剂、苯丙胺和/或糖皮质激素可导致减弱海马神经发生的相反作用(opposite effect)。

如果大量患有疾病或病症的患者可受益于神经原性化合物，那么研发出预防和治疗这些疾病或病症的治疗方法相当重要。本文中记载了实现这些应用目的的某些化合物的应用。

发明概述

本发明涉及包含神经原性化合物的组合物，并涉及使用所述神经原性化合物的方法(例如，用于刺激神经发生、用于治疗需要用神经原性化合物来治疗的患者和/或用于治疗与海马损伤有关的疾病或病症)。

本发明的一方面涉及组合物，诸如包含本发明化合物的药物、食物、食物添加剂或饮食补充剂(dietary supplement)。所述组合物可任选包含其它的治疗剂或有益健康剂，或者可与其它治疗剂或有益健康剂联合给药。包装产物包含上述组合物和标签和/或使用说明书，其用途为：刺激神经发生、治疗需要使用神经原性化合物来治疗的患者和/或治疗与海马损伤相关的疾病或病症。

本发明的另一方面涉及：刺激神经发生的方法、治疗需要使用神经原性化合物来治疗的患者的方法和/或治疗与海马损伤相关的疾病或病症的方法。

附图的简要说明