[发明专利]治疗指甲疾病的局部杀真菌药物

说明书

技术领域

本发明涉及用于治疗由真菌引起的指甲疾病和用于指甲护理的无水局部施用药物，所述药物含有乳酸的、苹果酸的、酒石酸的或柠檬酸的C1-C4烷基酯，以及在适用的情况下，生理学上可接受的赋形剂。

本发明也涉及任何施用形式的杀真菌剂的用途。

背景技术

申请PCT/CH99/0049描述了一种局部药物，其包括一种或多种活性物质以及载体，包括酸酯和适用的情况下生理学上接受的赋形剂。

在现有技术中，已熟知乳酸的、苹果酸的、酒石酸的或柠檬酸的C1-C4烷基酯的杀细菌作用。

例如，在GBP 1234297中，没有描述乳酸的、苹果酸的、酒石酸的或柠檬酸的低级烷基酯的杀真菌作用，也没有描述与其它的活性物质组合的杀真菌作用。也没描述可以作为杀细菌剂的各种乳酸酯。

在USP-3806513中，描述了作为载体的低级烷醇的乳酸酯有效地治疗座疮、糠疹和油头(oleosa capitis)。没有提及杀真菌或抗霉菌效果，只是具有杀细菌作用。这些酸酯在作为载体的醇溶液中与醇组合使用。

在GBP 1561475中，描述了抑菌溶液的制备，该抑菌溶液能够用作除臭剂，在醇溶液中存在游离的乳酸。没有提到乳酸酯，但是提及到了这些酯的水解作用，并得出存在平衡的结论。没有提到该溶液的杀真菌作用。怀疑其部分杀细菌作用是由于使用的醇产生的。

USP-2005019355描述了减少手上的细菌的组合物，该组合物包括乳酸酯类，特别具有有效的细菌抑制作用。这些乳酸酯类溶解于不同的溶剂中。根本没有描述或甚至要求保护杀真菌作用。

WO2004032886描述了乳酸和柠檬酸盐作为杀细菌药物的用途。其具体地描述了这些药物在皮肤上，尤其是用于头发的抗细菌的用途。没有提及也没有要求保护杀真菌作用。描述了使用表面活性剂和尤其是使用第二种酸是有益处的。

在上述的专利说明书中，没有一篇提及乳酸的、苹果酸的、酒石酸的或柠檬酸的酯类的杀真菌作用，而这些酸的酯类适于治疗真菌感染造成的甲床疾病。

发明内容

令人惊奇的是，发现只包括乳酸的、苹果酸的、酒石酸的或柠檬酸的一种C1-C4烷基酯或它们的混合物而不含有其他的添加剂的药物非常适于治疗由真菌性感染引起的指甲病。

令人惊奇的是，如果不添加另外的活性物和不加入另外的载体，这些局部杀真菌药特别有效。

令人惊奇的是，C1-C4烷基酯能够用作杀真菌活性物质，同时，如果需要的话，也可以用作载体，这使得不需要任何其他的添加剂。

仍然不存在用于局部治疗由真菌引起的指甲疾病的满意的药物，该药物在没有加入另外的载体或没有加入另外的活性物的情况下使用。乳酸的、苹果酸的、酒石酸的或柠檬酸的C1-C4烷基酯类表现出令人惊奇的好的抗真菌作用，同时其本身具有作为载体的良好性质，这保证了用于局部治疗指甲疾病的化妆品长久治疗作用所需量的活性物质，即相应酸的C1-C4烷基酯通过指甲运输到其下面的甲床和甲根(基质)。

可同时用作活性物质和载体的C1-C4烷基酯包括甲酯、乙酯、正丙酯、异丙酯、正丁酯、仲丁酯、异丁酯和叔丁酯类。在多元酸的苹果酸、柠檬酸和酒石酸的酯中，酯基团含有的C1-C4烷基可以相同或不同。在前述的多元酸中，全部或部分羧基可以被酯化。因此，除了苹果酸和酒石酸的C1-C4烷基酯外，相应的苹果酸和酒石酸的C1-C4二烷基酯和相应的苹果酸和酒石酸的单烷基酯也可以考虑。

在柠檬酸的C1-C4烷基酯中，相应的单烷基酯、二烷酯和三烷酯是适宜的。

优选的酯类是乙酯类。进一步优选的酯类是异丙酯。

优选的单个化合物是乳酸乙酯。进一步优选的单个化合物是苹果酸二乙酯和苹果酸二异丙酯。同样，酒石酸单乙酯和柠檬酸单乙酯也是所述的优选化合物。

除了一种或多种乳酸的、苹果酸的、酒石酸的或柠檬酸的C1-C4烷基酯外，根据本发明的局部施用的药物可以包括通常生理学上可接受的赋形剂。例如，合适的赋形剂可以是萜或醇、酮、脂肪酸酯、多元醇、尿素、抗氧化剂和络合剂。

合适的萜类为无环萜、单环萜和双环萜以及含有这些萜的油类。无环萜的实例为无环的萜烃，诸如，如月桂烯，无环萜醇如香茅醇和香叶醇以及无环的萜醛和酮类，如柠檬醛、α-紫罗酮和β-紫罗酮。单环萜的实例为单环萜烃如α-萜、γ-萜和苧烯，单环萜醇如百里酚、薄荷醇、桉树脑和香芹酚以及单环萜酮如薄荷酮和香芹酮。