[发明专利]作为功能选择性α2C肾上腺素受体激动剂的苯并二氢吡喃衍生物和类似物

权利要求书

1.式I表示的化合物

或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物或前药

其中：

J为：

Z为-[C(R^c)(R^c)]_x-，

其中

x为1、2或3；

A为含有1-3个杂原子的5-元杂芳基、杂环基或杂环烯基环，且任选被至少 一个R⁵和/或1或2个(＝O)基团取代；

J¹、J²及J³独立为-N-、-N(O)-或-C(R²)-；

X为-O-或-S-；

为单或双键，其条件是，不能有两个连续双键，且进一步条件是，当 位置1与2在式I中形成双键时，R⁴’和R⁶不存在；

R¹选自-[C(R^a)(R^b)]_qYR⁷’、-[C(R^a)(R^b)]_qN(R⁷)YR⁷’、-[C(R^a)(R^b)]_qNR⁷R⁷’、 -[C(R^a)(R^b)]_qOYR⁷’、-[C(R^a)(R^b)]_qN(YR⁷)(YR⁷′)、-[C(R^a)(R^b)]_qON＝CR⁷R⁷’、 -P(＝O)(OR⁷)(OR⁷’)、-P(＝O)(NR⁷R⁷’)₂及-P(＝O)R⁸₂；

Y选自键、-C(＝O)-、-C(＝O)NR⁷-、-C(＝O)O-、-C(＝O)-[C(R^a)(R^b)]_n-O-C(＝O)-、 -C(＝O)N(R^c)-O-、-C(＝NR⁷)-、-C(＝NOR⁷)-、-C(＝NR⁷)NR⁷-、-C(＝NR⁷)NR⁷O-、 -S(O)_p-、-SO₂NR⁷-及-C(＝S)NR⁷-；

其中R^a和R^b独立选自H、烷基、烷氧基及卤素，且

R^c为H或烷基；

R²独立选自H、-OH、卤素、-CN、-NO₂、-S(O)_pR⁷、-NR⁷R⁷’、-[C(R^a)(R^b)]_qYR⁷’、 -[C(R^a)(R^b)]_qN(R⁷)YR⁷’、-[C(R^a)(R^b)])＝_qOYR⁷’和-(CH₂)_qON＝CR⁷R⁷、及烷基、烷 氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂 芳基、杂芳烷基、杂环基和杂环基烷基，所述烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、 炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环 基和杂环基烷基任选被至少一个R⁵取代；

R³独立选自H、卤素、(＝O)、及烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环 烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基和杂环 基烷基，所述烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、 芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基和杂环基烷基任选被至少R⁵取代， 其条件是，当w为3时，R³基团中不超过2个可为(＝O)；

R⁴独立选自H、-CN、卤素、及烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷 基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基和杂环基 烷基，所述烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、 芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基和杂环基烷基任选被至少一个R⁵取代；

R⁴’不存在，或独立选自H、卤素、及烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、 环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基和杂 环基烷基，所述烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、芳 基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基和杂环基烷基任选被至少一 个R⁵取代；

R⁵独立选自H、卤素、-OH、-CN、-NO₂、-NR⁷R⁷’和-S(O)_pR⁷、及烷基、烷 氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂 芳基、杂芳烷基、杂环基和杂环基烷基，上述各烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、 炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环 基和杂环基烷基基团任选被至少一个卤素、-OH、-CN、-NO₂、-NR⁷R⁷’和-S(O)_pR⁷取代基和/或1或2个(＝O)取代；

R⁶不存在，或独立选自H、-CN、卤素、及烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、 炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环 基和杂环基烷基、以及-C(＝O)R⁷、-C(＝O)OR⁷、-C(＝O)NR⁷R⁷’、-SO₂R⁷和 -SO₂NR⁷R⁷’，上述各烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、 芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基和杂环基烷基基团任选被 至少一个卤素、-OH、-CN-、NO₂、-NR⁷R⁷’和-S(O)_pR⁷取代基和/或1或2个(＝O) 取代；

R⁷独立选自H、及烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环 烯基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基、杂环烯基烷基、 杂芳基和杂芳烷基，上述各烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、 环烯基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基、杂环烯基烷基、 杂芳基和杂芳烷基基团任选被R¹²取代一或多次；

R⁷’独立选自H、及烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环 烯基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基、杂环烯基烷基、 杂芳基和杂芳烷基，上述各烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、 环烯基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基、杂环烯基烷基、 杂芳基和杂芳烷基基团任选被R¹²取代一或多次；或

a)当变量为-NR⁷R⁷’、-[C(R^a)(R^b)]_qYR⁷’、-[C(R^a)(R^b)]_qN(R⁷)YR⁷’、 -[C(R^a)(R^b)]_qNR⁷R⁷’、-[C(R^a)(R^b)]_qOYR⁷’、-(CH₂)_qNR⁷R⁷’、-C(O)NR⁷R⁷’或 -SO₂NR⁷R⁷’时，R⁷与R⁷’和它们所连接的氮原子一起独立形成3-至8-元杂环基、 杂环烯基或杂芳基环，该环除了具有N原子以外，还具有1或2个独立选自O、N、 -N(R⁹)-及S的其它杂原子，其中该环任选被1至5个经独立选择的R⁵部分基团和/ 或1或2个(＝O)取代，或

b)当变量为-(CH₂)_qON＝CR⁷R⁷’或-[C(R^a)(R^b)]_qON＝CR⁷R⁷时，R⁷与R⁷’ 和它们所连接的碳原子一起独立形成3-至8-元环烷基、环烯基、芳基、杂环基、 杂环烯基或杂芳基环，其中该杂环基、杂环烯基或杂芳基环具有1-3个独立选自 O、N、-N(R⁹)-及S的杂原子，其中该环任选被1至5个经独立选择的R⁵部分基团 和/或1或2个(＝O)取代；

R⁸独立选自烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基 和杂芳烷基，上述各基团任选被至少一个卤素、烷氧基、-OH、-CN、-NO₂、-N(R¹¹)₂和-S(O)_pR¹¹取代基和/或1或2个(＝O)取代；

R⁹独立选自H、-C(O)-R¹⁰、-C(O)-OR¹⁰和-S(O)_p-OR¹⁰、及烷基、烯基、炔 基、环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基及杂芳烷基，上述各烷基、烯基、炔基、 环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基及杂芳烷基基团任选被至少一个卤素、-OH、 -CN、-NO₂、-N(R¹¹)₂及-S(O)_pR¹¹取代基和/或1或2个(＝O)取代；

R¹⁰选自烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基， 上述各基团任选被至少一个卤素、-OH、-CN、-NO₂、-N(R¹¹)₂及-S(O)_pR¹¹取代 基和/或1或2个(＝O)取代；

R¹¹为部分基团，独立选自H、烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷 基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基和杂环基 烷基，上述各烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、 芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基和杂环基烷基基团任选被至少一 个独立选自卤素、-OH、-CN、-NO₂、-N(R¹¹’)₂和-S(O)_pR¹¹取代基的取代基和/ 或1或2个(＝O)取代；

R¹¹’独立选自H、烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、 芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基和杂环基烷基；

R¹²独立选自H、卤素、-OH、-CN、-NO₂、-N(R¹¹)₂和-S(O)_pR¹¹和/或1或2 个(＝O)、及烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烯基、环烷氧基、 芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳基氧基、杂芳烷基、杂环基、杂环烯基、 杂环烯基氧基、杂环基烷基、杂环烯基烷基、芳基烷氧基、杂芳基烷氧基、杂 环基烷氧基和杂环烯基烷氧基，上述各烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、 环烷基、环烯基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳基氧基、 杂芳烷基、杂环基、杂环烯基、杂环烯基氧基、杂环基烷基、杂环烯基烷基、 芳基烷氧基、杂芳基烷氧基、杂环基烷氧基和杂环烯基烷氧基基团依次任选被 取代基取代至少一次，所述取代基选自H、烷基、卤烷基、卤素、-OH、任选取 代的烷氧基、任选取代的芳氧基、任选取代的环烷氧基、任选取代的杂芳基氧 基、任选取代的杂环烯基氧基、-CN、-NO₂、-N(R¹¹)₂及-S(O)_pR¹¹和/或1或2个(＝O)， 其中该任选取代的烷氧基、芳氧基、任选取代的环烷氧基、任选取代的杂芳基 氧基及杂环烯基氧基，当被取代时，被R¹¹取代一或多次；

R¹³独立选自H、烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、 芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基和杂环基烷基，所述烷基、 烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、 杂芳基、杂芳烷基、杂环基和杂环基烷基任选被至少一个R⁵取代；

R¹⁴独立选自H、烷基、卤素、-CN和烷氧基；

m为0或1；

n独立为1、2或3；

p独立为0、1或2；

q独立为0-10的整数；

w为0、1、2或3；且

z为0、1、2、3、4或5，

具有下列条件：

(a)如果J¹-J³为-C(H)-，R¹为-[C(R^a)(R^b)]_qOYR⁷’，q为0，且A为未取代的咪唑 基，则Y不为键；

(b)如果J¹-J³为-C(H)-，R¹为-[C(R^a)(R^b)]_qYR⁷’，q为0，且A为未取代的咪唑 基，则Y不为键；

(c)如果m为0，则z不能为零；

(d)如果A为未取代的咪唑基，R¹为-[C(R^a)(R^b)]_qYR⁷’，q为0，Y为-C(＝O)-或 -C(＝O)O-，则R⁷’不为H或烷基；

(e)如果R¹为-[C(R^a)(R^b)]_qYR⁷’，q＝0，且Y＝-C(＝NR⁷)-、-C(＝NOR⁷)-、 -C(＝NR⁷)NR⁷-或-C(＝NR⁷)N(R^c)O-，则R⁷与R⁷’可不一起形成3-至8-元杂环基、杂 环烯基或杂芳基环；和

(f)如果R¹为-[C(R^a)(R^b)]_qN(R⁷)YR⁷’或-[C(R^a)(R^b)]_qNR⁷R⁷’，且q＝0，则R⁷与 R⁷’可不一起形成3-至8-元杂环基、杂环烯基或杂芳基环。