[发明专利]用于治疗纤维肌痛的屈昔多巴及其药物组合物

说明书

发明领域

本发明涉及屈昔多巴单独或与一种或多种另外的组分组合用于治 疗中枢敏感性综合症(Central Sensitivity Syndromes)例如纤维肌 痛的用途。

发明背景

屈昔多巴是一种已知的合成的去甲肾上腺素氨基酸前体，其通过 多巴脱羧酶(DDC)的作用直接转化为去甲肾上腺素。屈昔多巴通常用于 治疗直立性低血压(OH)并且可以分类为抗帕金森病药，然而已经观察 到屈昔多巴的多重药理学活性，包括以下：(1)其在广泛分布于活体中 的芳香族L-氨基酸脱羧酶的作用下直接转化为1-去甲肾上腺素，因此 具有补充去甲肾上腺素的作用；(2)其具有有限的通过血脑屏障进入脑 中的渗透性；(3)其特异性地恢复在中枢和周围神经系统中已经降低的 去甲肾上腺素活化的神经功能；和(4)其在各种组织中通过肾上腺素受 体表现出如去甲肾上腺素的多种作用。

纤维肌痛-也称为纤维肌痛综合症(FMS)-是一种慢性的疼痛疾 病或病况，其特征在于全身化的加强的感觉刺激感知并且表现为广泛 的肌肉、筋膜和关节的酸痛、疼痛和僵硬，以及软组织触痛。疼痛的 最常见位置包括颈部、背部、肩部、骨盆带和手，但是可以影响任何 身体部位。纤维肌痛患者表现出触摸痛(无害刺激的疼痛)和痛觉过敏 (对痛苦的刺激的敏感性增加)形式的疼痛感知异常。其它症状典型地 包括一般疲劳、睡眠紊乱和抑郁症。

纤维肌痛的特征在于多个触痛点和多种症状群的存在。纤维肌痛 的疼痛是深切的、广泛的和慢性的，并且已知以不同的强度移动到身 体的所有部分。

纤维肌痛疼痛已经被描述为深处肌肉的酸痛、跳痛、阵痛、刺痛 和闪痛。经常存在有例如麻痹、发麻和灼烧感的神经病学诉怨并增加 患者的不适感。疼痛严重程度和僵硬经常在早晨更恶劣，加剧因素包 括寒冷/潮湿的气候、非恢复性睡眠、生理和心理疲劳、过度的身体活 动、身体的不活动性、焦虑症和应激。

与纤维肌痛有关的疲劳本身可以致虚弱，甚至妨碍最简单的日常 活动。有时，纤维肌痛相关的疲劳可以使患者在精神上和身体上的能 力受限。许多纤维肌痛患者还伴有相关的睡眠障碍，其妨碍深沉的、 安静的、恢复性的睡眠。研究记录了纤维肌痛患者在第4阶段深睡的 特异性的和独特的异常。在睡眠过程中，纤维肌痛个体不断地被觉醒 样大脑活动打断，限制了其处于深睡的时间。与纤维肌痛有关的另外 的症状可以包括以下：易激性肠和膀胱、头痛和偏头痛、多动腿综合 症(周期性肢体运动障碍)、记忆和集中受损、皮肤敏感性和皮疹、干 眼和干口、焦虑症、抑郁症、耳鸣、眩晕、低血压、视觉问题、雷诺 氏综合征、神经病学症状和协调性受损、以及其它症状。

目前尚没有已知的针对纤维肌痛的诊断性检验。因此，诊断通常 是由患者病史的评估、自我报告的症状、身体检查和基于得自 American College of Rheumatology(ACR)的标准化标准的精确的手 动“触痛点”检查来进行的。正如ACR指导原则所定义的，FMS涉及 在身体的所有四个象限中以及沿着脊柱存在的持续超过三个月的疼 痛。另外，在18个“触痛点”中的至少11个通过触诊引起疼痛。据 估计，纤维肌痛患者得到确诊平均要经历五年，并且许多纤维肌痛症 状与其它病况的症状重叠。此外，同病(例如类风湿性关节炎或狼疮) 的存在不排除纤维肌痛诊断。

纤维肌痛的病因学和病理生理学是未知的，然而，通常认为其包 括中枢神经系统牵连。大多数研究人员同意纤维肌痛是具有神经内分 泌/神经递质调节障碍的中枢过程的病症。纤维肌痛患者经常由于中枢 神经系统的异常感觉过程而经历疼痛放大。此外，研究表示纤维肌痛 患者有多重的生理学异常，包括：脊髓中的P物质水平增加；脑的丘 脑区域血流量水平低；HPA轴机能减退；血清素和色氨酸水平低；和 细胞因子功能异常。最近的研究表明纤维肌痛可能有遗传易感性。

纤维肌痛的治疗经常是多层面的，并且典型地是设法减轻相关症 状而不是治疗病况本身。诸如镇痛药、抗炎药和肌肉松弛药的药物可 以有利于减轻疼痛。也可以给予抗抑郁药。互补疗法包括：理疗、治 疗性按摩、肌筋膜放松治疗、水疗、轻度有氧运动、饮食调节、指压 按摩、施加热或冷却、针灸、瑜珈、放松运动、呼吸技巧、芳香治疗、 认知疗法、生物反馈、药草、营养增补剂和整骨推拿或捏脊疗法。