[发明专利]治疗青光眼或眼内压升高的γ内酰胺

说明书

交叉引用 

本申请要求2007年2月15号提交的流水号为60/890,181的美国申请的优先权，该申请以引用的方式全文纳入本文中。 

发明说明 

降眼压药可用于治疗若干不同的高眼压病患，例如手术后的和激光小梁切除术后的高眼压性发作、青光眼，以及用于手术前的辅助治疗。 

青光眼是一种特征为眼内压力升高的眼病。基于病因，青光眼被分为原发性或继发性。例如，成年人的原发性青光眼(先天性青光眼)可以为开角型或者急性或慢性闭角型。继发性青光眼起源于原有眼病如葡萄膜炎、眼内肿瘤或扩大的白内障。 

原发性青光眼的根本病因尚不清楚。眼内压力增加是由于房水外流阻塞。在慢性开角型青光眼中，前眼房和其解剖结构似乎正常，但房水的排流受阻。在急性或慢性闭角型青光眼中，前眼房浅，滤角变狭窄，且虹膜可在巩膜静脉窦的入口堵塞小梁网。瞳孔扩张可逆所述角推进虹膜根，并且可产生瞳孔堵塞并因此造成急性发作。前房角狭窄的眼易发生不同严重程度的急性闭角型青光眼发作。 

继发性青光眼可由任何对房水从眼后房流入到眼前房再进入巩膜静脉窦的干扰引起。眼前段的炎性疾病可通过在虹膜膨起中完全虹膜后粘连而阻止房水流出，并可通过渗出物堵塞排流通道。其他的常见原因包括眼内肿瘤、扩大的白内障、视网膜中央静脉阻塞、眼外伤、手术操作和眼内出血。 

综合考虑到各种类型，在所有40岁以上的人中约有2％患青光眼，并可在迅速丧失视力之前渐进性地发展多年。当不需进行外科手术时，局部β-肾上腺素受体拮抗剂通常成为治疗青光眼的药物选择。 

目前可商购某些类花生酸及其衍生物用于青光眼治疗。类花生酸及衍生物包括若干生物学上重要的化合物如前列腺素及其衍生物。前列腺素可被描述为具有如下结构式的前列腺烷酸的衍生物： 

根据前列腺烷酸骨架的结构和其脂环上的取代基，已知前列腺素可分为多种类型。进一步的分类基于以前列腺素属类后的数字下标示出的侧链上不饱和键的数目(如前列腺素E₁(PGE₁)、前列腺素E₂(PGE2))，以及基于以α或β示出的脂环上取代基的构型(如前列腺素F_2α((PGF₂β)。 

本文公开了一种具有如下结构式的化合物或其药学可接受的盐： 

Y是一个有机酸官能团或者其包含最多至14个碳原子的酰胺或酯；或者Y是羟甲基或其包含最多至14个碳原子的醚；或者Y是一个四唑基官能团； 

A是-(CH₂)₆-、顺-CH₂CH＝CH-(CH₂)₃-或-CH₂C≡C-(CH₂)₃-，其中1或2个碳原子可被S或O替代；或者A是-(CH₂)_m-Ar-(CH₂)_o-，其中Ar是内亚芳基(interarylene)或杂内亚芳基(heterointerarylene)，m与o的和为1、2、3或4，且其中1个-CH₂-可被S或O替代，1个-CH₂-CH₂-可被-CH＝CH-或-C≡C-替代；以及 

B是取代的芳基或杂芳基。 

本文还公开一种具有如下结构式的化合物或其药学可接受的盐： 

Y是羧酸或其生物电子等排体； 

A是-(CH₂)₆-、顺-CH₂CH＝CH-(CH₂)₃-或-CH₂C≡C-(CH₂)₃-，其中1或2个碳原子可被S或O替代；或者A是-(CH₂)_m-Ar-(CH₂)_o-，其中Ar是内亚芳基或杂内亚芳基，其中m与o的和为1、2、3或4，且其中1个-CH₂-可被S或O替代，1个-CH₂-CH₂-可被-CH＝CH-或-C≡C-替代；以及 

B是取代的芳基或杂芳基。