[发明专利]制备天竺葵提取物的储存稳定性溶液的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备天竺葵提取物的储存稳定性溶液的方法，其特征在于用于储存 天竺葵提取物溶液的包装的顶部空间中大气压力下的氧气量降到每体积份溶液最多 0.025体积份(优选0.015体积份，尤其优选0.005体积份)，其中在25℃和60％的相对 湿度下储存9个月后，前花青素和2H-1-苯并吡喃-2-酮的含量各减少最多10重量％(优 选最多7重量％，尤其优选最多5重量％，特别是最多3重量％)，所述氧气量是通过以 下方式降低：a)用惰性气体进气，和/或b)减小顶部空间的体积，和/或c)加入除氧 剂，所述除氧剂由一种或一种以上物质组成并且具有完全不与液体制剂反应或仅在可忽 略程度上与液体制剂反应的性质。

背景技术

本发明方法中所用的天竺葵提取物溶液一方面可为提取物制备中直接获得的液体 提取物，或为干燥提取物或浓缩提取物于医药学上可接受的溶剂(尤其是水以及醇和多 元醇(例如甘油和乙醇)水溶液，和其混合物)中的溶液。

可通过本身已知的方法制备液体天竺葵提取物，其也可呈天竺葵提取物溶液形式使 用。一般来说，任何含有前花青素和2H-1-苯并吡喃-2-酮的液体提取物都可用在本发明 的方法中。在本发明方法中呈液体提取物形式使用的天竺葵提取物溶液例如可通过以下 方法获得：首先以常规方式，例如在10℃到100℃的温度下，在选自包含水、醇水溶液、 多元醇水溶液和其混合物的群组的溶剂中，对狭花天竺葵(Pelargonium sidoides)和/ 或肾叶天竺葵(Pelargonium reniforme)的经干燥并经粉碎的根进行提取。必要时榨出 药物残余物并且任选地使粗提取物进行过滤。

根据EP 1 429 795，优选用以下方法制备液体天竺葵提取物：先任选地用含水乙醇 溶剂捣碎，之后用含水乙醇溶剂渗透。

其它合适的液体天竺葵提取物还描述于DE 10 2004 063910的专利说明书中，例如 尤其在第[0017]段以及实例3和4中。后两个文献内容中就液体天竺葵提取物的制备而 言都以引用的方式明确包括在本文中。提取物溶液可直接获自制备过程或通过溶解合适 的干燥提取物而获得。

从原产于南非的天竺葵物种狭花天竺葵和/或肾叶天竺葵所获得的制剂在此地区中 传统上用于治疗性处理呼吸病症和胃肠症状。

来自天竺葵物种、尤其狭花天竺葵和/或肾叶天竺葵的提取物可用于药物或食品中并 且一般以固体或液体剂型口服投予。这些提取物的基本组分是前花青素和经取代2H-1- 苯并吡喃-2-酮(香豆素)。

然而，天竺葵提取物溶液(例如呈溶液形式的含有这些狭花天竺葵和/或肾叶天竺葵 提取物的液体草本剂型)具有储存稳定性不足的缺点。已发现前花青素和2H-1-苯并吡 喃-2-酮的含量在储存后减少。

发明内容

因此，本发明的目的在于提供天竺葵提取物的储存稳定性溶液。在所述溶液中，前 花青素的含量和2H-1-苯并吡喃-2-酮的含量在规定条件下储存期间各减少最多不应超过 10％。具体来说，在25℃的温度和60％的相对湿度下储存9个月后含量减少不应超过10 重量％，优选不超过7重量％，尤其优选不超过5重量％，且特别是不超过3重量％。

本发明通过一种制备天竺葵提取物溶液的方法来达到此目的，所述方法的特征在于 用于储存天竺葵提取物溶液的包装的顶部空间中大气压力下的氧气量降到每体积份溶 液最多0.025体积份，其中在25℃和60％的相对湿度下储存9个月后，前花青素和2H-1- 苯并吡喃-2-酮的含量各减少最多10重量％，其中所述氧气量是通过以下方式降低：a) 用惰性气体进气，和/或b)减小顶部空间的体积，和/或c)加入除氧剂，所述除氧剂由 一种或一种以上物质组成并且具有完全不与液体制剂反应或仅在可忽略程度上与液体 制剂反应的性质。

前花青素是由黄烷-3-醇单元构成的单体、寡聚和多聚黄酮衍生物，优选没食子儿茶 酚(gallocatechol)、表没食子儿茶酚(epigallocatechol)、儿茶酚(catechol)和表儿茶酚 (epicatechol)，并且通常由基团测定法测定，例如根据福林-西奥卡特法(Folin-Ciocalteu) 由光度测定法测定。