[发明专利]含有用于刺激成骨细胞分化的骨形成肽1（BFP1）的合成肽及含有上述合成肽的药物组合物

说明书

【技术领域】

本发明公开了一中具备了有效功能的肽，尤其是一种源自BMP(BoneMorphogenetic Protein)-7而被命名为骨形成肽1(bone forming peptide 1(BFP 1))的合成肽、以上述合成肽为有效成分的药物组合物及培养基组合物。

【背景技术】

骨质疏松症(osteoporosis)是一种骨组织的石灰减少而使骨致密质变薄、骨髓腔变大的疾病，随着症状进展而使骨头变弱，即使受到较小的冲击也容易骨折。

决定骨健康状态的骨量会受到遗传、营养摄取、激素变化、运动及生活习惯的差异等各种因素的影响，尤其是老龄、运动不足、低体重、吸烟、爱吃低钙食物、停经或割除卵巢等被认为是骨质疏松症的原因。

虽然有个别差异，但黑人的骨再吸收度(bone resorption level)比白人低而骨量较高，骨量通常在14岁到18岁时最高而到了老年阶段却会每年减少1％。尤其是女性从30岁开始时持续减少，到了停经期更受到激素变化的影响而使得骨急剧减少。亦即，到了停经期时雌激素浓度会急剧减少，此时会形成大量B-淋巴球(B-lymphocyte)而在骨髓(bone marrow)上积累前B细胞(pre-B cell)，进而促使IL-6量增加而提高破骨细胞的活性，结果导致骨量减少。

如前所述，骨质疏松症虽然在症状上会有轻重不同，但对于老年人(尤其是停经期以后的女性)是无可避免的症状，发达国家随着人口老龄化而日益重视骨质疏松症及其治疗药物。

而且，骨相关疾病除了骨质疏松症以外还包括骨关节炎(osteoarthritis)及骨缺损等疾病，骨关节炎是一种由于关节的软骨受损而在局部出现退行性变化的疾病，也称为退行性关节炎。骨关节炎主要有下列两个原因：关节的软骨或骨是正常的，但关节承受过多负荷而使关节组织受损；或者承受的负荷是正常的，但关节的软骨或骨较弱。

骨缺损疾病可以发生在人体的各个部位，其主要原因包括伴随骨质损失的急性外伤、手术时清除组织而引起的伴随骨质损失的急性外伤、伴随骨切除(boneresection)的慢性感染、伴随节段性骨缺损的慢性不愈合等。

实际上，在上述骨疾病的治疗方面，全世界已经形成了高达1,300亿美元的庞大市场，而且其规模还会增加，因此众多世界级研究机构与制药厂在骨疾病的治疗药物开发上投入了庞大资本。

以骨质疏松症为例，目前作为骨质疏松症的治疗剂使用的物质包括雌激素(estrogen)、雄性合成类固醇(androgenic anabolic steroid)、钙剂、磷酸盐、氟剂、异丙氧黄酮(Ipriflavone)及维生素D3等，作为骨质疏松症的治疗剂，美国默克大药厂在1995年开发了氨基二膦酸(aminobisphosphonate)，美国礼来大药厂(Lilly Co.)则在1997年开发了选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulator，SERM)雷洛昔芬(raloxifene)。

另外，骨吸收抑制剂雌激素作为骨质疏松症治疗剂获得了广泛的应用，但频繁服用雌激素会增加子宫内膜癌与乳房癌的发生频率，还可能导致血栓症、胆石症、高血压、浮肿及乳房痛等，针对停经后同时服用雌激素与孕酮(progesterone)的女性进行跟踪的结果表明，其乳房癌、脑卒中(cerebral apoplexy)及肺栓塞等疾病的发生率较高。

此外，二膦酸制剂(阿仑膦酸钠、替膦酸钠)、维生素D制剂、降钙素制剂或钙剂等也可以作为骨质疏松症的治疗剂使用，但二膦酸制剂的吸收率较低、服用方法不易而且容易引起食道炎；维生素D制剂的价格较高且疗效不彰；降钙素制剂的价格较高且服用不易；钙剂虽然副作用较少，但其主要作用在于预防而不注重治疗。

而且，骨质疏松症无法靠短期服用药物而治愈，必须长期服用药物。因此，迫切需要开发出一种即使长期服用药物也不会发生上述副作用且其药效足以替代现有治疗物质的新物质。

然而目前韩国国内对于骨质疏松症的认识较为不足而无法妥善地进行预防与治疗，其中由于乱用药物而引起的继发性骨质疏松症逐渐呈现严重的趋势，却因为国内缺乏相关的治疗临床资料而只得沿用国情与韩国不同的西欧治疗方法，因此迫切需要根据韩国国情对骨质疏松症进行正确研究并且开发出符合韩国骨质疏松症患者的治疗剂。

上述情形也同样适用于骨关节炎或骨缺损疾病。

【发明内容】

【发明需要解决的技术课题】