[发明专利]包括福莫特罗和二丙酸倍氯米松的组合物用于预防和/或治疗哮喘恶化的用途

说明书

发明领域

本发明涉及包括a)福莫特罗、其药学可接受的盐或溶剂合物或这种盐的溶剂合物；和b)二丙酸倍氯米松的固定组合的组合物用于生产药物的用途，所述药物用于在用相同组合物进行哮喘的维持治疗过程中预防和/或治疗哮喘加重、间歇性哮喘和/或慢性哮喘的急性发作，用于在需要时减轻症状。 

本发明另外涉及用于在用相同的组合物进行哮喘的维持治疗过程中通过吸入给药包括前述定义的活性成分(a)和(b)的组合物来预防和/或治疗哮喘加重、间歇性哮喘和/或慢性哮喘急性发作的方法，用于在需要时减轻症状。 

发明背景 

哮喘是一种正在变得更加流行的疾病，并且是最常见的儿童期疾病。其可以通过复发性的喘鸣和间歇性的气流限制来鉴定。尽管对其了解有许多进展，但是对于哮喘仍只有有限的了解并且是经常未被充分治疗的疾病。以前，气道平滑肌的收缩被认为是哮喘的最重要特征。最近，在控制哮喘的方式上有显著的变化，起因于这样的事实：哮喘被认为是一种慢性炎性疾病。不受控制的气道炎症可以导致粘膜损害和结构变化，引起不可逆的气道变窄和肺组织的纤维化。因此，治疗应该针对控制与气道阻塞有关的症状(例如喘鸣、呼吸困难)并且同时提供潜在炎症的基础治疗。 

急性的哮喘症状可以通过第一代β-2肾上腺素能受体激动剂例如沙丁胺醇、非诺特罗、和特布他林(terbutalin)(短效的β-2激动剂)或第二代诸如肾上腺素能受体激动剂例如福莫特罗和沙美特罗(长效的β-2激动剂)，其克服了对于特别是夜间哮喘患者的作用持续时间短的缺点)来缓解。 

维持治疗典型地由抗炎性糖皮质类固醇例如二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松、糠酸莫米松和环索奈德来提供。新近的治疗策略目的在于通过给予长效的β-2激动剂和糖皮质类固醇的组合物，在控制症状的同时减少炎症。 

吸入已经变成哮喘治疗的主要给药途径。可吸入药物的典型的递送系统是：加压式计量吸入器、干粉吸入器、或雾化器(超声波、射流、温和的烟雾等)。 

在任何情况中，通常的临床实实践是如下组合给药：以与哮喘的严重程度相关的剂量每天吸入给药两次，有时每天一次，作为维持治疗，以及根据需要使用短效的β-2激动剂例如沙丁胺醇或特布他林，来缓解任何突破症状和急性情况，例如哮喘加重。 

这些急性情况可以增加疾病失去控制的频率和严重程度，需要另外给予短效的β-2激动剂。 

使用不同的药物和装置进行治疗可以导致患者对治疗的顺从性差，可能的后果是治疗不充分和对他们的生活质量的消极影响。 

特别地，用于维持和急救治疗的单独的吸入器的可用性可以产生更好的患者对治疗的顺从性和哮喘控制。 

在这个方向，WO 99/64014公开了布地奈德-福莫特罗组合用于预防或治疗哮喘的急性病况的用途。 

本发明提出了可供选择的组合，其特征在于具有增强的效果并且表现出优异的安全性特征。 

发明内容

本发明提供适合的组合物用于生产药物的用途，所述药物作为哮喘的维持治疗的补充用于急性发作的预防性和/或抢救性治疗。 

更具体地，本发明涉及包括a)福莫特罗、其药学可接受的盐或溶剂合物或这种盐的溶剂合物；和b)二丙酸倍氯米松的固定组合的组合物用于生产药物的用途，所述药物用于在用相同的组合物进行哮喘的维持治疗过程中治疗哮喘加重、间歇性哮喘和/或慢性哮喘的急性发作，用于在需要时减轻症状。 

在另一个实施方案中，本发明涉及包括a)福莫特罗、其药学可接受的盐或溶剂合物或这种盐的溶剂合物；和b)二丙酸倍氯米松的固定组合的组合物用于生产药物的用途，所述药物用于在用相同组合物维持哮喘治疗过程中预防哮喘加重、间歇性哮喘和/或慢性哮喘的急性发作，用于在需要时减轻症状。 

在需要时，本发明的组合物的使用涉及在一种或多种以下情况中的使用：i)哮喘加重或哮喘的急性状况是急性哮喘发病，在患者可能是无规律地暴露于试剂时，所述试剂即花粉、病毒感染、冷空气、锻炼、香水或引发哮喘发病的任何其它试剂；ii)间歇性哮喘，即，在偶然(每周少于两次)的短暂加重(几小时到几天)情况中，其中夜间加重是低于每月两次；iii)急性发作，即，慢性哮喘的支气管痉挛的短时 间急性发病。 

发明的详细说明 

根据本发明，除了规则地给予慢性哮喘的维持治疗之外，可以给予福莫特罗和二丙酸倍氯米松的固定组合，来治疗哮喘的加重或急性状况、间歇性哮喘和/或慢性哮喘的急性发作。