[发明专利]水分散性二氧化硅纳米颗粒在连接生物分子方面的用途

权利要求书

1.一种捕获靶分析物的方法，所述方法包括：

提供水分散性纳米颗粒，每个所述水分散性纳米颗粒包括二氧化 硅表面，所述二氧化硅表面具有通过不可逆共价键连接至所述表面的 官能团，其中所述官能团包括：

用于连接生物分子的生物分子结合基团；

数量足以为所述纳米颗粒提供水分散性的水分散性基团；和

不同于所述水分散性基团的屏蔽基团，其中所述结合的屏蔽基团 不包括酰胺基团和/或脲基团；

在有效使所述生物分子共价结合至一个或多个生物分子结合基团 的条件下，使所述水分散性纳米颗粒与所述生物分子接触，其中所述 生物分子是靶分析物的捕获剂；以及

使其上共价结合有所述生物分子捕获剂的所述水分散性纳米颗粒 与怀疑含有靶分析物的样品接触；

前提条件是，所述生物分子结合基团不包括碳原子少于6个的脂 族胺和/或马来酰亚胺基团，当所述水分散性基团和/或屏蔽基团包括含 聚(环氧烷)的基团时，所述脂族胺和/或马来酰亚胺基团能够共价结合 至生物分子。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述靶分析物包括微生物。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述微生物包括细菌。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述细菌包括金黄色葡萄球 菌(Staphylococcus aureus)。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述屏蔽基团 包括：含聚(环氧烷)的基团、含乙二醇醚的基团、含聚(环氧乙烷)醚的 基团、含乙二醇乳酸酯的基团、含糖的基团、含多元醇的基团、含冠 醚的基团、含低聚缩水甘油基的基团、含羟基丙烯酰胺的基团、含有 机磺酸根的基团、含有机羧酸根的基团或它们的组合。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述屏蔽基团包括含聚(环氧 烷)的基团。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述含聚(环氧烷)的屏蔽基 团包括含聚(环氧乙烷)的基团。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述水分散性 基团包括羧酸基团、磺酸基团、膦酸基团、它们的盐或它们的组合。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述生物分子 通过不可逆共价键结合至一个或多个生物分子结合基团。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述纳米颗 粒的粒度不大于200nm。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述生物分 子结合基团包括选自如下基团的官能团：胺、肼、羟基、砜、醛、醇、 环氧烷、卤素、N-氧琥珀酰亚胺、丙烯酸酯、丙烯酰胺、具有吸电子 基团的α，β-烯属或炔属不饱和基团、羧酸根、酯、酐、碳酸根、草酸 根、氮丙啶、环氧基团、N-取代的马来酰亚胺、二氢唑酮以及它们的 组合。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述生物分子结合基团包 括选自如下基团的官能团：乙烯砜、环氧基团、丙烯酸酯、胺或它们 的组合。

13.根据权利要求11所述的方法，其中所述生物分子结合基团包 括α，β-烯属不饱和基团和吸电子基团。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述吸电子基团包括羰基、 酮、酯、酰胺、-SO₂-、-SO-、-CO-CO-、-CO-COOR、磺酰胺、卤素、 三氟甲基、磺酰胺、卤素、马来酰亚胺、马来酸基、或它们的组合。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述生物分子结合基团是 丙烯酸酯或α，β-不饱和酮。

16.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述生物分 子结合基团包括芳族非叔胺基团和/或芳族肼基团。