[发明专利]筛选方法无效
| 申请号： | 200880012941.X | 申请日： | 2008-03-20 |
| 公开（公告）号： | CN101680886A | 公开（公告）日： | 2010-03-24 |
| 发明（设计）人： | B·T·基勒;D·C·S·黄 | 申请（专利权）人： | 沃尔特及伊莱萨霍尔医学研究院 |
| 主分类号： | G01N33/53 | 分类号： | G01N33/53;G01N33/68 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人： | 罗菊华 |
| 地址： | 澳大利亚*** | 国省代码： | 澳大利亚;AU |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 筛选 方法 | ||
1.筛选降低细胞的细胞凋亡的分子的方法，包括：
i)将候选分子与检测细胞组合；和
ii)鉴定所述检测细胞的Bcl-2家族蛋白的调节，
其中所述Bcl-2家族蛋白的调节指示所述分子调节所述细胞的细 胞凋亡。
2.筛选调节细胞的Bcl-2家族蛋白的分子的方法，包括：
i)将候选分子与检测细胞组合；和
ii)鉴定所述检测细胞的细胞凋亡是否降低，
其中所述细胞凋亡的调节指示所述分子调节Bcl-2家族蛋白。
3.筛选降低细胞的细胞凋亡的分子的方法，包括：
i)将候选分子与检测细胞组合；和
ii)确定相对于对照在所述分子的存在下所述检测细胞的存活上 的变化。
4.根据权利要求1或权利要求2或权利要求3所述的方法，在步 骤i)和ii)之前或之间还包括处理所述检测细胞以诱导细胞凋亡的 步骤。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述处理使用降低Bcl-2蛋 白家族促存活成员的水平和/或活性的试剂。
6.根据权利要求4或权利要求5所述的方法，其中所述处理使用 降低Bcl-XL和/或Mcl-1的水平和/或活性的试剂。
7.根据权利要求4所述的方法，其中所述处理使用增强Bcl-2蛋 白家族促凋亡成员的水平和/或活性的试剂。
8.根据权利要求4或权利要求7所述的方法，其中所述处理使用 增强Bak或Bax或者Bak和Bax的水平和/或活性的试剂。
9.根据权利要求1至8任一项所述的方法，其中Bcl-2家族的 至少一种促存活成员的水平和/或活性在步骤i)的细胞中降低。
10.根据权利要求1至9任一项所述的方法，其中选自Bcl-XL、 Bcl-2，Bcl-w、Mcl-1、Al(Bfl-1)和Bcl-B的Bcl-2家族的1至6种 成员的水平和/或活性在步骤i)的细胞中降低。
11.根据权利要求10所述的方法，其中Bcl-XL和/或Mcl-1的水 平和/或活性降低。
12.根据权利要求1至11任一项所述的方法，其中Bcl-2蛋白 家族的至少一种促凋亡成员的水平和/或活性在步骤i)的细胞中增 强。
13.根据权利要求12所述的方法，其中Bak或Bax或者Bak和 Bax的水平和/或活性增强。
14.根据权利要求1至13任一项所述的方法，其中Mcl-1和Bax 的水平和/或活性在步骤i)的细胞中改变.
15.根据权利要求1至13任一项所述的方法，其中Mcl-1和Bak 的水平和/或活性在步骤i)的细胞中改变。
16.根据权利要求9所述的方法，其中将所述检测细胞改性以增 强其对细胞凋亡诱导剂的敏感性。
17.根据权利要求16所述的方法，其中将所述细胞遗传上改性以 降低Bcl-2家族的至少一种促存活成员的水平或活性。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述细胞为Mcl-1缺陷性 细胞。
19.根据权利要求18所述的方法，其中所述处理使用降低Bcl-XL的水平或活性的试剂。
20.根据权利要求18所述的方法，其中所述处理试剂为BH3结构 域模拟试剂。
21.根据权利要求1至20任一项所述的方法，其中所述候选分子 为激动剂。
22.根据权利要求1至20任一项所述的方法，其中所述候选分子 为拮抗剂。
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