[发明专利]PPAR活性化合物无效

专利信息
申请号: 200880013134.X 申请日: 2008-03-05
公开(公告)号: CN101668737A 公开(公告)日: 2010-03-10
发明(设计)人: J·林;P·乌马克;S·石;C·张;D·阿提斯;P·阿布拉海姆;W·王 申请(专利权)人: 普莱希科公司
主分类号: C07C317/44 分类号: C07C317/44;C07C317/46;C07C65/24;C07D213/30;C07D231/54;C07D239/34;A61K31/192;A61P3/04
代理公司: 北京纪凯知识产权代理有限公司 代理人: 赵蓉民
地址: 美国加利*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: ppar 活性 化合物
【权利要求书】:

1.化合物,其具有化学结构

其所有的盐、前体药物、互变异构体和同分异构体,

其中:

W选自共价键、-NR4(CR5R6)1-2-、-O-(CR5R6)1-2-、-S-(CR5R6)1-2-、-CHR6-、-(CR5R6)2-3-和-CR7=CR8-;

X选自-C(O)OR9、-C(O)NR10R11和羧酸等排物;

Y是CH或N;

Z是CH或N;

L是-NR4S(O)2-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-或-O-;

Ar是芳基或杂芳基;

R1是氢、氟、氯、甲氧基、氟取代的甲氧基、C3-5环烷基、C1-3烷基或者用一个或多个的氟、甲氧基或氟取代的甲氧基取代的C1-3烷基;

R2是氢、氟、氯、C1-3烷基或氟取代的C1-3烷基;

R3在各个情况下独立地选自卤素、任选取代的低碳烷基、任选取代的低碳链烯基、任选取代的低碳炔基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-NO2、-CN、-OR12、-NR12R13、-C(V)NR12R13、-C(V)R14、-S(O)2NR12R13、-S(O)nR14、-OC(V)R14、-C(V)OR12、-C(CH)NR15R16、-NR12C(V)R14、-NR12S(O)2R14、-NR12C(V)NR12R13和-NR12S(O)2NR12R13

R4选自氢、低碳烷基、苯基、5-7元单环杂芳基、3-7元单环环烷基和5-7元单环杂环烷基,其中低碳烷基任选地用一个或多个取代基取代,所述取代基选自氟、-OH、-NH2、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代和氟取代的低碳烷基硫代,然而条件是,与NR4的N结合的烷基碳上的任何取代是氟,并且其中苯基、单环杂芳基、单环环烷基和单环杂环烷基任选地用一个或多个取代基取代,所述取代基选自卤素、-OH、-NH2、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代和氟取代的低碳烷基硫代;

R5和R6在各个情况下独立地选自氢、氟和低碳烷基,其中低碳烷基任选地用一个或多个取代基取代,所述取代基选自氟、-OH、-NH2、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代和氟取代的低碳烷基硫代;

R7和R8独立地是氢或低碳烷基,其中低碳烷基任选地用一个或多个取代基取代,所述取代基选自氟、-OH、-NH2、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代和氟取代的低碳烷基硫代;

R9选自氢、低碳烷基、苯基、5-7元单环杂芳基、3-7元单环环烷基和5-7元单环杂环烷基,其中苯基、单环杂芳基、单环环烷基和单环杂环烷基任选地用一个或多个取代基取代,所述取代基选自卤素、-OH、-NH2、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代和氟取代的低碳烷基硫代,并且其中低碳烷基任选地用一个或多个取代基取代,所述取代基选自氟、-OH、-NH2、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代和氟取代的低碳烷基硫代,然而条件是,当R9是低碳烷基时,与OR9的O结合的烷基碳上的任何取代是氟;

R10和R11独立地选自氢、低碳烷基、苯基、5-7元单环杂芳基、3-7元单环环烷基和5-7元单环杂环烷基,其中苯基、单环杂芳基、单环环烷基和单环杂环烷基任选地用一个或多个取代基取代,所述取代基选自卤素、-OH、-NH2、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代和氟取代的低碳烷基硫代,并且其中低碳烷基任选地用一个或多个取代基取代,所述取代基选自氟、-OH、-NH2、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代和氟取代的低碳烷基硫代,然而条件是,当R10和/或R11是低碳烷基时,与NR10R11的N结合的烷基碳上的任何取代是氟;或

R10和R11与连接它们的氮一起形成5-7元单环杂环烷基或者5或7元含氮单环杂芳基,其中所述单环杂环烷基或单环含氮杂芳基任选地用一个或多个取代基取代,所述取代基选自卤素、-OH、-NH2、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代和氟取代的低碳烷基硫代;

R12、R13、R15和R16在各个情况下独立地选自氢;任选取代的低碳烷基;任选取代的C3-6链烯基,然而条件是,当R12、R13、R15或R16是任选取代的C3-6链烯基时,其烯碳没有与任何OR12的O或任何NR12、NR13、NR15或NR16的N结合;任选取代的C3-6炔基,然而条件是,当R12、R13、R15或R16是任选取代的C3-6炔基时,其炔碳没有与任何OR12的O或任何NR12、NR13、NR15或NR16的N结合;任选取代的环烷基;任选取代的杂环烷基;任选取代的芳基和任选取代的杂芳基,或者

R15和R16与连接它们的氮结合以形成5-7元任选取代的杂环烷基或者5或7元任选取代的含氮杂芳基;

R14在各个情况下独立地选自任选取代的低碳烷基;任选取代的C3-6链烯基,然而条件是,当R14是任选取代的C3-6链烯基时,其烯碳没有与任何S(O)nR14的S或任何C(Z)R14的C结合;任选取代的C3-6炔基,然而条件是,当R14是任选取代的C3-6炔基时,其炔碳没有与任何S(O)nR14的S或任何C(Z)R14的C结合;任选取代的环烷基;任选取代的杂环烷基;任选取代的芳基和任选取代的杂芳基;

V是O或S;

n是0、1或2;并且

m是0、1、2、3、4或5,然而条件是,所述化合物不是或其中R是H、甲基或乙基。

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