[发明专利]丝氨酸蛋白酶的抑制剂无效
申请号: | 200880013235.7 | 申请日: | 2008-02-27 |
公开(公告)号: | CN102015727A | 公开(公告)日: | 2011-04-13 |
发明(设计)人: | K·M·科特雷尔;J·梅克斯威尔;Q·唐;A·格里洛;A·勒蒂兰;E·佩罗拉 | 申请(专利权)人: | 弗特克斯药品有限公司 |
主分类号: | C07D498/10 | 分类号: | C07D498/10;A61P31/12;A61K31/24 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 李波;付磊 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 丝氨酸 蛋白酶 抑制剂 | ||
1.式(I)的化合物
或其药学可接受的盐,其中:
每个A是-CH2-;
每个B是-CH2-;
每个R1是-ZAR4,其中ZA是-C(O)-并且R4是取代的烷基;
每个R2是-ZBR5,其中每个ZB独立地是键或任选取代的脂族基,其中ZB的最多4个碳单元任选并且独立地被-C(O)-、-C(O)NRB-、-C(O)C(O)-NRB-或-NRB-取代;
每个R5独立地是RB、卤素、-OH、-CN、-NO2、-NH2、烷氧基或卤代烷氧基;
每个RB独立地是氢、任选取代的脂族基或任选取代的环脂族基;或
R1和R2与它们所连接的原子一起形成任选取代的6元杂环脂族环;
每个R3是任选取代的氨基、-O-R3A、任选取代的杂环脂族基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基;
每个R3A独立地是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基;并且
Y和Y’的每一个都是H。
2.权利要求1的化合物,其中R3是任选取代的芳基。
3.权利要求2的化合物,其中R3是单环、双环或三环芳基,并且任选被1-3个取代基取代,所述取代基的每一个都独立地选自卤素、羟基、氰基、氨基、硝基、脂族基、卤代脂族基、(脂族基)氧基、(卤代(脂族基))氧基、(脂族基(氧基(芳基)))氧基、芳基、杂芳基、卤代芳基、环脂族基或杂环脂族基。
4.权利要求3的化合物,其中R3是
5.权利要求1的化合物,其中R3是单环、双环或三环杂芳基,并且任选被1-3个取代基取代,所述取代基的每一个都独立地选自卤素、羟基、氰基、氨基、硝基、脂族基、卤代脂族基、(脂族基)氧基、(卤代(脂族基))氧基、(脂族基(氧基(芳基)))氧基、芳基、杂芳基、卤代芳基、环脂族基或杂环脂族基。
6.权利要求5的化合物,其中R3是
7.权利要求1的化合物,其中R3是任选取代的氨基、任选取代的杂环脂族基或任选取代的芳基氧基。
8.权利要求7的化合物,其中R3是
9.权利要求1的化合物,其中R1是其中:
U是键或-O-;
V是烷基;
T是-C(O)-;并且
R是烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、烷氧基或(环烷基)氧基,其中的每一个都任选被1-3个取代基取代,所述取代基的每一个都独立地选自卤素、羟基、氰基、氨基、硝基、脂族基、卤代脂族基、(脂族基)氧基、(卤代(脂族基))氧基、(脂族基(氧基(芳基)))氧基、芳基、杂芳基、卤代芳基、环脂族基或杂环脂族基。
10.权利要求9的化合物,其中R1是并且V是-CH3。
11.权利要求10的化合物,其中R是具有1-4个任选取代基的环丙基。
12.权利要求10的化合物,其中环丙基上的所述1-4个任选取代基的每一个都独立地是芳基、杂芳基、杂环烷基、环烷基、烷基、烯基、氰基或卤素,并且通过任选的羰基接头与环丙基连接;或所述任选的取代基中的两个与它们所连接的原子一起形成杂环烷基或环烷基。
13.权利要求10的化合物,其中R是
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