[发明专利]骨桥蛋白的功能表位、与其特异性结合的单克隆抗体及用途

说明书

技术领域

本发明属于免疫学领域，更具体地，本发明公开了一种蛋白的功能表位、与其特异性结合的单克隆抗体和这些抗体的用途。 

背景技术

自身免疫是指机体免疫系统针对自身组织成分产生了抗体和致敏淋巴细胞，引起免疫应答的现象。当自身免疫引起自身组织器官功能障碍并出现临床症状者，称为自身免疫病(autoimmune disease，AID)。目前发现的自身免疫病有30余种，大多为原发性，少数为继发性。原发性自身免疫病原因不明，与遗传因素密切相关，分为器官特异性和非器官特异性。器官特异性AID的靶抗原和病变常局限于某一特定器官，非器官特异性AID的靶抗原和病变常呈全身性或系统性。近年来，自身免疫及其引起的疾病越来越受到人们的关注，全球约有几亿人正遭受着该病带来的痛苦。该病病程长，可致残，严重的可致死，由于此问题的广泛性及严重性掀起了全球的自身免疫病的研究热潮。 

自身免疫病发病机制十分复杂，目前对其确切的致病机理尚不完全清楚。暂且认为，具有某种遗传特征(由AID相关基因多态性决定)的个体，由于某些内外致病因素刺激(自身抗原释放、变构及超抗原分子模拟等)或自身免疫反应细胞基因突变、修饰等原因，导致抗原提呈细胞(APC)或树突状细胞异常活化、免疫调节网络失衡(TH1/TH2平衡破坏)、自身免疫细胞多克隆活化或凋亡延迟等改变，从而可能发生自身免疫病。自身免疫性疾病发病涉及包括遗传、感染、免疫功能异常等在内的众多因素。尽管发病机制仍不明确，但是大量的研究发现各种炎症因子，如TNF-a、IL-1b及IL-6等在自身免疫性疾病的患者中水平大大高于正常者，而且抗TNF-a单抗、IL-1受体拈抗剂具有明显的治疗效果，大大改善了患者的病情，尤其是对于某些自身免疫性疾病，如：类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、克隆氏病等(The therapeutic effects of an engineered human anti-tumournecrosis factor alpha antibody (CDP571)in rheumatoid arthritis.″工程化改造的人抗肿瘤坏死因子α抗体(CDP571)在类风湿性关节炎中的治疗效果″1995.Br.J.Rheumatol.34：334-342；Infliximab(chimeric antitumour necrosis factor alpha monoclonal antibody)versus placebo in rheumatoid arthritis patients receiving concomitant methotrexate：arandomised phase III trial.″甲氨喋呤联合治疗的类风湿性关节炎患者中英夫利昔单抗(嵌合抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体)与安慰剂的比较：随机三期试验″ATTRACT StudyGroup.Lancet.1999.354：1932-1939；Infliximab and methotrexate in the treatment ofrheumatoid arthritis.″用于治疗类风湿性关节炎的英夫利昔单抗与甲氨喋呤″N.Engl.J.Med.2000.343：1594-1602)。虽然这些生物治疗疗效显著，但仍不能完全的缓解和治疗这些疾病。近年来的大量研究发现，趋化因子在自身免疫性疾病中也起到重要的作用，它们能够精确的调节和控制白细胞向炎症组织的迁移，并且减低凋亡活性、延长B、T细胞寿命，从而攻击靶组织。