[发明专利]含有脂肪族酸的N-卤代的氨基酸制剂

说明书

相关申请的交叉参考

本申请按照35U.S.C.§119要求于2007年5月1日提交的美国临时专利申请号60/915,271的优先权，其全部内容引入本文作为参考。

本发明的技术领域

本发明涉及改善N-卤代的氨基酸化合物和制剂抗微生物特性的方法。本发明还涉及具有改善的抗微生物特性的含有N-卤代的氨基酸的制剂。

发明背景

一般来说，希望使用达到预期效果所需的最低量的抗微生物的化合物。这是因为在递送部位处所用的抗微生物剂的浓度较高时，更有可能发生不希望的副作用，所述的抗微生物剂的较高浓度是通过采用例如高浓度的制剂、给药更为频繁或更为长期的治疗来实现的。遗憾的是，尽管采用较低浓度的抗微生物化合物通常有助于降低发生不希望的作用的可能性，但是该措施增加了化合物不能达到抗微生物效应所需水平的风险。而且，如果不使用足够浓度的抗微生物化合物，也可能使微生物迅速产生抗性。因此，需要能改善抗微生物化合物的抗菌活性的发明，因为它们能使这类化合物在递送部位处所用的浓度降低，减少不希望的副作用以及微生物抗性的发生率和风险。

已知N-卤代的氨基酸化合物具有所需的抗微生物特性，包括抗细菌、抗感染、抗真菌和/或抗病毒的性质。许多这类N-卤代的氨基酸化合物已在美国专利申请公开号2005/0065115和2006/0247209中公开，其全部内容引入本文作为参考。

作为证明其众多应用中的一种，采用具有抗微生物特性的制剂对于治疗眼部感染例如结膜炎来说是很重要的。结膜炎可由多种微生物引起，最常见的是由细菌和/或病毒引起。遗憾的是，结膜炎症状对传染原的病因学并不是特异性的，可能需要显著性检验来确定致病因子或微生物。病毒性结膜炎通常是由腺病毒引起，其具有高度的传染性，目前除了对症状进行缓解之外还没有已知的有效疗法。如果敏感组织被感染，就必须谨慎地选择治疗结膜炎的适宜药物。考虑到上述在治疗中的困难，需要具有广谱的抗微生物特性的治疗结膜炎的制剂，其能够治疗细菌、病毒、真菌等，具有良性的毒理学性质和/或阻止传染性病原体传播的特性。

微生物对常规抗微生物治疗的抗性逐渐引起了医学专业人士的关注。除非抗性问题得到解决为止，一直都需要用于治疗微生物感染的新疗法的稳定供应，以便克服使常规疗法效力下降或在某些情况下失效的微生物突变的作用。

发明概述

本发明涉及增强N-卤代的氨基酸化合物的抗微生物活性的方法。发明人发现，N-卤代的氨基酸化合物的抗微生物活性在含有脂肪族酸化合物如乙酸钠的制剂中得到增强。

本发明还涉及具有改善的抗微生物特性的含有N-卤代的氨基酸的制剂。这些制剂包含N-卤代的氨基酸，例如2，2-二甲基-N，N-二氯牛磺酸，以及脂肪族酸，例如乙酸钠。

此外，本发明还涉及治疗被感染的组织的方法，该方法包括用包含N-卤代的氨基酸和脂肪族酸的制剂治疗被感染的组织。

上面的概述大致描述了本发明某些实施方案的特点和技术优点。其他的特点和技术优点将在下文的本发明详述中进行描述。当与所有附图结合起来考虑时，根据发明详述能够更好地理解被认为是本发明特征的新特点。但是，本文所提供的附图用于帮助说明本发明或者协助理解本发明，并不意味着对本发明的范围的限制。

附图简述

通过参考以下的说明并结合附图，可以更完整地理解本发明及其优点，其中：

图1是比较2，2-二甲基-N，N-二氯牛磺酸在不同制剂中抗金黄色葡萄球菌(S.aureus)的抗微生物活性的图；和

图2是比较2，2-二甲基-N，N-二氯牛磺酸在不同制剂中抗白色假丝酵母(C.albicans)的抗微生物活性的图。

发明详述

I.定义

除非另有定义，否则本文所用的技术术语和科学术语具有本领域普通技术人员通常理解的相同含义。

如本文所用，术语“脂肪族酸”是指包含具有直链、支链、饱和或不饱和烃链的羧酸的任何可药用化合物。

如本文所用，术语“抗微生物的”是指杀死微生物或抑制微生物生长的能力(包括但不限于细菌、病毒、酵母、真菌、孢子、原生动物、寄生虫等)，或者减弱或根除微生物感染的能力。

如本文所用，术语“个体”是指人或非人类的家养动物或非家养动物(例如灵长类、哺乳动物、脊椎动物、无脊椎动物等)。术语“个体”和“患者”在本文中可以互换使用。