[发明专利]用于改进释放活性成分的自沉淀药物制剂

权利要求书

1.一种液体药物制剂，用于持续释放至少一种活性成分(AP)，所述药物 制剂含有至少一种活性成分(AP)和水性悬浮液，所述水性悬浮液基于聚合物 (PO)或者其药学上可接受盐的胶体颗粒，其中所述制剂满足以下四个条件：

(a)聚合物(PO)是聚氨基酸，含有谷氨酸残基，其中

-一部分谷氨酸残基每个都带有垂挂阳离子基团(CG)，所述阳离子基团 各自相同或者不同，

-另一部分谷氨酸残基每个都带有垂挂疏水基团(GH)，所述疏水基团 (GH)各自相同或者不同，

-可选地，又一部分谷氨酸残基每个都带有垂挂中性基团(NG)，所述中 性基团(NG)各自相同或者不同，以及

-可选地，再一部分谷氨酸残基未经改性；

(b)所述制剂的pH的pHf值为3.0-6.5；

(c)在pHf值下，该聚合物(PO)形成胶体溶液，其自发并非共价地和活 性成分(AP)结合；以及

(d)1ml所述制剂在和1ml体积的试验缓冲溶液Tp混合期间沉淀。

2.如权利要求1所述的制剂，其中所述制剂的沉淀因子PF大于200， 优选大于400，优选大于800，更优选大于1500。

3.如权利要求2所述的制剂，其中所述制剂的保留因子RQ大于5，优 选大于10，优选大于15，更优选大于20。

4.如权利要求1-3任何一项所述的制剂，聚合物(PO)的结构为 pGlu_(x)GH_(y)CG_(z)NG_(1-x-y-z)，其聚合度(DP)为50-300，优选100-250，其中(x) 为0-0.45，(y)为0.02-0.3，(z)为0.4-0.98并且1-x-y-z为0-0.5。

5.如权利要求1所述的制剂，其中所述阳离子基团(CG)选自半-中性pH 值低于7.0的弱碱。

6.如权利要求1所述的制剂，其中所述阳离子基团(CG)选自含有半-中 性pH大于8.0的至少一种季铵或至少一种强碱的阳离子基团。

7.如权利要求6所述的制剂，其中所述阳离子基团(CG)选自以下基团：

-NH-(CH₂)_w-NH₃⁺，Z^-，其中w为2-6，优选w为4，

-NH-(CH₂)₄-NH-C(＝NH)-NH₃⁺，Z^-，

-O-(CH₂)₂-NH₃⁺，Z^-，

-O-(CH₂)₂-N⁺(CH₃)₃，Z^-，和

-下式的氨基酸残基或氨基酸衍生物：

其中：

-R¹是烷氧基，优选-OMe或-OEt，或者-R¹是-NH₂、烷基 氨基，优选-NH-CH₃或-N(CH₃)₂；

-R¹³是-(CH₂)₄-NH₃⁺，Z^-、-(CH₂)₃-NH-C(＝NH)-NH₃⁺，Z^-、- (CH₂)₃-NH₃⁺，Z^-；

其中，Z^-是氯化物、硫酸盐、磷酸盐或醋酸盐，优选氯化物。