[发明专利]新颖的剂型

说明书

本发明涉及新颖的剂型，制备该剂型的方法和该剂型在医药中的用途。

国际专利申请，公开号WO2004/056369公开了一些苯并氮杂衍生物， 包括6-(3-环丁基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[d]氮杂-7-基氧基)-N-甲基-烟酰胺。

WO2004/056369教导苯并氮杂衍生物可使用标准技术配制。然而，没 有明确公开包含6-(3-环丁基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[d]氮杂-7-基氧基)-N-甲 基-烟酰胺的剂型。

在第一方面，本发明提供了剂型，其包含：

a)6-(3-环丁基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[d]氮杂-7-基氧基)-N-甲基-烟酰胺 或其可药用的盐；

b)稳定剂，与不含所述稳定剂的剂型相比，该稳定剂降低该剂型中6-(3- 环丁基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[d]氮杂-7-基氧基)-N-甲基-烟酰胺的降解；和

c)可药用的赋形剂。

该剂型适合用于通过任何所需给药途径向患者给药。例如，该剂型包括 适合用于下述途径的剂型：(1)口服给药，例如片剂、胶囊、囊片、丸剂、 锭剂、粉剂、糖浆剂、酏剂、混悬剂、溶液、乳剂、小药囊和扁囊剂；(2)胃 肠外给药，例如无菌溶液、混悬液、植入剂和用于重构的粉末；(3)透皮给 药，例如透皮贴片；(4)直肠和阴道给药，例如栓剂、阴道栓剂和泡沫剂； (5)吸入和鼻内给药，例如干粉、气雾剂、混悬剂和溶液(喷雾剂和滴剂)；(6) 局部给药，例如乳膏、软膏、洗剂、溶液、糊剂、滴剂、喷雾剂、泡沫剂和 凝胶剂；(7)眼用，例如滴剂、软膏、喷雾剂、混悬剂和插入剂；和(8)含 服和舌下给药，例如锭剂、贴片、喷雾剂、滴剂、口香糖和片剂。

在本发明的上下文中，术语“可药用的赋形剂”是指除6-(3-环丁基 -2，3，4，5-四氢-1H-苯并[d]氮杂-7-基氧基)-N-甲基-烟酰胺或其可药用的盐和 稳定剂外，在剂型中存在的其他任何可药用的材料。适合的可药用的赋形剂 将根据具体选择的剂型而变化，包括稀释剂、粘合剂、崩解剂和超崩解剂、 润滑剂、助流剂、粒化剂、包衣剂、润湿剂、溶剂、共溶剂、助悬剂、乳化 剂、甜味剂、调味剂、味道掩蔽剂、着色剂、抗结块剂、保湿剂、螯合剂、 增塑剂、增粘剂、速率调节剂、防腐剂、表面活性剂。技术人员将理解一些 可药用的赋形剂可产生多种功能，且可根据制剂中存在的赋形剂的多少和制 剂中存在其它成分产生其他功能。对于选择适合的可药用的赋形剂的指南可 得自Remington’s Pharmaceutical Sciences(Mack Publishing Company)。

本发明的剂型可以使用本领域技术人员已知的技术和方法制备。一些在 本领域中常用的方法描述于Remington’s Pharmaceutical Sciences(Mack Publishing Company)中。

在一个实施方案中，本发明涉及固体口服剂型，例如片剂或胶囊，其包 含6-(3-环丁基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[d]氮杂-7-基氧基)-N-甲基-烟酰胺或 其可药用的盐、稳定剂和稀释剂。适合的稀释剂包括糖类(如乳糖、蔗糖、 葡萄糖)，糖醇(如甘露糖醇、山梨糖醇)，淀粉(如玉米淀粉、马铃薯淀粉和 预胶化淀粉)、纤维素及其衍生物(如微晶纤维素)，硫酸钙和磷酸氢钙。该剂 型可还包含其它常规赋形剂，例如粘合剂、崩解剂、润滑剂和助流剂。适合 的粘合剂包括淀粉(如玉米淀粉、马铃薯淀粉和预胶化淀粉)，明胶，阿拉伯 胶，海藻酸钠，海藻酸，西黄蓍胶，瓜尔胶，聚乙烯吡咯烷酮和纤维素及其 衍生物(如乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素和羟丙 基甲基纤维素)。适合的崩解剂包括淀粉，交联聚乙烯吡咯烷酮，淀粉羟基 乙酸酸钠，交联羧甲纤维素，海藻酸和羧甲基纤维素钠。适合的润滑剂包括 硬脂酸，硬脂酸镁和硬脂酸钙。适合的助流剂包括滑石或胶体二氧化硅。该 口服固体剂型可还包含可具有装饰或功能特性的外包衣。

在更具体的方面中，本发明提供了用于口服给药的剂型，其包含载体片， 该载体片至少部分被膜覆盖，该膜包含：

a)6-(3-环丁基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[d]氮杂-7-基氧基)-N-甲基-烟酰胺 或其可药用的盐，和