[发明专利]用于治疗和预防良性前列腺增生、前列腺炎、阳痿、不育和前列腺癌的药物及其应用方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药业和医学，具体而言，涉及用于治疗和预防良性前列腺增生、前列腺炎、阳痿、不育和前列腺癌的治疗组合物及其应用方法。

背景技术

近十年来，提供了不同组用于治疗和预防良性前列腺增生(以下称为BPH)、前列腺炎、阳痿、不育和前列腺癌的制剂，其首先包括雄激素如Sustanon、Omnodren、甲睾酮、Testobromlecith和丙酸睾酮。经验显示，这些制剂既不减少能进一步的前列腺腺瘤的生长也不能推迟进一步的前列腺腺瘤的生长(1)。

另一方面，使用包括人造雌酚和聚磷酸雌二醇(Estradurin)的雌激素。雌性激素的应用导致前列腺的腺体成分而非前列腺腺瘤的退化。

目前，多个国家的泌尿学家已经转向使用包括Dalfaz、Omnic、卡杜雷(Cardura)等的选择性α1-肾上腺素受体阻断剂(α1-adrenoblocker)治疗BPH，这些阻断剂阻断膀胱颈(其是尿道的前列腺部分)的α1-肾上腺素受体(α1-adrenoreceptor)。这成功地消除了或减轻了梗阻的动态因素并恢复逼尿肌和膀胱括约肌的协调功能，从而有助于使排尿正常化(4)。然而，这种治疗不能减少前列腺的大小(4)。建议终生使用这些制剂。

5α-还原酶阻断剂制剂(波斯卡(Proscar)、非那雄胺(Finasteride)和MSD)的应用是基于阻断睾酮转化为去氢睾酮。然而，为了实现症状的改善，必须服用这些制剂不少于一年。在一组用非那雄胺治疗的患者中，最大排尿率增加了32.5％。J-PSS参数和前列腺大小分别平均减少20％和32％。

目前，源自植物的制剂已经越来越普及。两组这样的制剂显得突出。第一组包括基于源自非洲臀果木(Pygeum africanum)的根的脂质-甾醇提取物的制剂。众所周知的是制剂Trianol、通尿灵(Tadenan)和Prostamic。它们的作用机理尚不明确。第二组包括源自扇叶棕榈树锯叶棕榈(Serenoa repens)的制剂(Serpens和伯泌松(Permixon))。它们的作用是基于减少的前列腺素合成(5)。

上述制剂有副作用。例如，α1-肾上腺素受体阻断剂引起直立位反应(orthostatic response)、眩晕、头痛、疲劳、不适、水肿、无力、嗜睡、恶心、鼻炎和逆行射精。雌性激素的应用可能伴有毒性肝损伤、明显的女性化(受抑制的性功能、乳房肿胀、乳头色素沉着、睾丸退化等)。使用5α-还原酶阻断剂的最显著的副作用包括阳痿、性欲减退和射精量减少。

除了药物疗法之外，在目前用于治疗BPH的其它方法中特别重要的是基于应用热能的方法如高热疗法(hyperthermia)、温热疗法和热消融。这些方法主要产生症状性作用，不影响梗阻的机械性因素。

治疗BPH的现代外科方法(自由基腺瘤切除术(radical adenomectomy)、经尿道内窥镜手术、激光手术法、气囊扩张和永久性或暂时性支架)具有短期和长期并发症的危险。此外，手术对于一大部分BPH患者而言是禁忌。

为了治疗前列腺的炎性过程，使用包括抗生素、磺酰基酰胺、雄激素、酶、源自植物的制剂的多种药物，以及物理疗法、治疗性锻炼和矿泉疗法。

治疗前列腺炎的常规方法通常是无效的。治疗BPH患者低效的原因之一是进入前列腺抗细菌药的不足，因此已提出了多种给药方法，包括直肠超声透入疗法、栓剂、直接给药至前列腺或前列腺旁脂肪组织等(6)。

为了治疗勃起功能障碍，使用磷酸二酯酶抑制剂制剂(万艾可(Viagra)、西力士(Cialis)和艾力达(Levitra))。特别是血管活性制剂如凯威捷(Caverject)和罂粟碱的海绵窦内给药。人们早就知道局部真空减压以及手术和修复术的不同方法。

药物万艾可、西力士和艾力达有许多禁忌症和副作用，如无力、腹痛、背痛、腹泻、恶心、肌肉和关节痛、虚弱、失眠、咽炎、鼻炎、呼吸暂停、视觉障碍、前列腺功能障碍、心律不齐、心跳过速、呕吐等。凯威捷类制剂的最显著的副作用是精神病、癫痫、出血和阴茎异常勃起。目前，没有在小于18岁和大于75岁的患者中使用这些方法的经验。手术和修复术是无效的。手术和修复术方法是非生理性的。

为了治疗精液患有病理性疾病的患者，使用了不同的治疗药物，包括溴隐亭(Bromocryptin)、绒毛膜促性腺激素、睾酮、抗生素等。每种药物都有其支持者，然而，它们都没有严密的证据基础，也没有得到通常需要的用于评价药物功效的数据的支持。