[发明专利]TP调节剂在阿司匹林敏感群体以及其他群体中治疗心血管疾病的用途无效

专利信息
申请号: 200880014605.9 申请日: 2008-05-02
公开(公告)号: CN101711279A 公开(公告)日: 2010-05-19
发明(设计)人: 大卫·R·菲利普斯;帕特里克·安德烈;查尔斯·J·和穆西 申请(专利权)人: 博尔托拉制药公司
主分类号: C12N9/02 分类号: C12N9/02
代理公司: 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 代理人: 王达佐;洪欣
地址: 美国加利*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: tp 调节剂 阿司匹林 敏感 群体 以及 其他 治疗 心血管疾病 用途
【权利要求书】:

1.在个体中治疗或预防疾病、病症或损伤的方法,已证明或预计对所述个体用COX-1抑制剂治疗是有害的,所述方法包括向所述个体施用治疗有效量的TP调节剂,以及任选的ADP受体调节剂或CD39调节剂。

2.如权利要求1所述的方法,其中所述COX-1抑制剂是阿司匹林。

3.如权利要求1所述的方法,其中所述COX-1抑制剂是非甾族抗炎药。

4.如权利要求1所述的方法,其中所述个体是阿司匹林不耐受的。

5.如权利要求1所述的方法,其中所述个体是阿司匹林敏感的。

6.如权利要求1所述的方法,其中所述TP调节剂是伊非曲班、特波格雷、吡考他胺、S-18886、UK-147535、塞曲司特-AA-2414、雷马曲班、利多格雷、BMI-531或提供一氧化氮的TP拮抗剂。

7.如权利要求1所述的方法,其中所述ADP受体调节剂是N-[2-(甲巯基)乙基]-2-[(3,3,3-三氟丙基)巯基]-5’-腺苷酸、二氯亚甲基双膦酸单酸酐、2-(丙巯基)-5’-腺苷酸、二氯亚甲基双(膦酸)单酸酐、(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)-乙酸甲酯或2-乙酸基-5-(α-环丙甲酰基-2-氟苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶。

8.如权利要求1所述的方法,其中所述ADP受体调节剂是氯吡格雷。

9.如权利要求1所述的方法,其中所述TP调节剂的有效量为约1mg/kg至约200mg/kg。

10.如权利要求1所述的方法,其中所述TP调节剂的有效量为约5mg/kg至约150mg/kg。

11.如权利要求1所述的方法,其中所述TP调节剂的有效量为约10mg/kg至约100mg/kg。

12.如权利要求1所述的方法,其中所述TP调节剂的有效量包括约20mg/kg至约50mg/kg。

13.如权利要求1所述的方法,其还包含在向所述个体施用所述治疗有效量的TP调节剂以及任选的ADP受体调节剂或CD39调节剂之前,鉴定所述个体是否为阿司匹林敏感的或阿司匹林不耐受的步骤。

14.如权利要求13所述的方法,其中询问所述个体以确定其是否有既往的阿司匹林施用后的不良反应,其中肯定的回答将所述个体鉴定为阿司匹林敏感的。

15.如权利要求14所述的方法,其中所述不良反应选自:用力呼气量减少、哮喘、恶心、胃出血、耳鸣、鼻塞、咳嗽、荨麻疹、以及血压降低。

16.如权利要求1所述的方法,其中将所述个体鉴定为阿司匹林敏感的是通过:

向所述个体施用阿司匹林;和

筛选存在白细胞三烯E4(LTE4)的来自所述个体的生物学样品,其中所述生物学样品中存在LTE4将所述个体鉴定为阿司匹林敏感的。

17.如权利要求16所述的方法,其中所述生物学样品是血液或尿液。

18.如权利要求1所述的方法,其中将所述个体确定为阿司匹林敏感的是通过:

向所述个体施用阿司匹林;和

测量所述个体的用力呼气量(FEV1),其中FEV1减少将所述个体鉴定为阿司匹林敏感的。

19.如权利要求1所述的方法,其中将所述个体确定为阿司匹林敏感的是通过:

向所述个体施用阿司匹林;和

测量所述个体的鼻容量,其中鼻容量减少将所述个体鉴定为阿司匹林敏感的。

20.如权利要求1所述的方法,其中施用后约2小时至约10小时,所述施用导致所述TP调节剂的平均血浆浓度为约10ng/ml至约500ng/ml。

21.如权利要求1所述的方法,其中所述TP调节剂是TP拮抗剂。

22.如权利要求21所述的方法,其中所述TP拮抗剂是伊非曲班。

23.如权利要求1所述的方法,其中所述疾病或病症是心血管疾病或病症。

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