[发明专利]生物表面活性剂作为抗炎剂和组织防腐液的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物活性剂作为抗炎剂和组织防腐液的应用。更 具体地说，本发明涉及一种含有生物表面活性剂的抗炎剂和组织防腐 液，其中，该生物表面活性剂通过使促炎因子乳化而阻断促炎因子与受 体反应。

背景技术

天然免疫机制是抵御病原体感染的第一道防线，在受损组织 的识别和愈合过程中发挥关键的作用，它由某些细胞如巨噬细胞和树突 状细胞、体液因子如补体系统和血凝系统介导。

具体地说，天然免疫系统的炎症反应是一种因细菌内毒素和 组织损伤引起的体内防御机制，伴有炎性细胞(巨噬细胞、树突状细胞 等)和促炎细胞因子(白细胞介素-12、TNF-α等)增加、发热、组织 液局部扩散、纤维增生等。促炎细胞因子产生，与炎性细胞基因转录调 控有关的核转录因子表达，以及与炎性细胞活化有关的共刺激分子 (CD40、CD80、CD86)和主要组织相容性复合体(MHCs)表达，通 过这些能确认这些促炎细胞被活化。

而且，在天然免疫机制内，包括抗原提呈细胞的炎性细胞直 接或间接诱导活化由T-细胞和B-细胞诱导的获得性免疫机制。由全身 炎性反应活化的获得性免疫反应又进一步加剧了炎性反应。

毒素(内毒素或外毒素)材料就是一类能诱导天然免疫系统 变态活化和炎性反应的例子。内毒素，如大肠杆菌E.Coli的组成物质 糖脂，是一种两性分子，它同时含有亲水区和疏水区如脂区，是构成革 兰氏阴性菌细胞壁的主要物质。

尤其是，我们知道内毒素的脂区具有强疏水性，在诱导细胞 毒性方面发挥重要作用。所以，内毒素会引发各种不同的病症。尤其是， 在急诊室或手术当中，败血症能引起诸多严重的问题。

当细菌毒素在血管中循环时，败血症在血液中引起严重的炎 性反应。败血症还导致各种症状出现，如发热、呕吐、腹泻、血压降低、 呼吸急促、心动过速、尿频、昏迷等。

败血症是发达国家第三大死因。美国每年有超过750,00人 感染败血症，美国总死亡人数中9％死于败血症。

革兰氏阳性或阴性细菌分泌的外毒素也能引起炎症。外毒素 由蛋白质组成，是白喉杆菌(Corynebaterium diphtheriae)、破伤风梭菌 (Clostridium tetani)、肉毒梭菌(Clostridium botulinum)等细菌产生并 分泌出来的毒素。痢疾杆菌、链球菌等能产生类似的外毒素。

通过变态天然免疫活化产生的炎性反应在器官移植时会产 生比较严重的问题，其中一个问题是，在将猪细胞移植人体时，会发生 免疫排斥反应。这种免疫排斥反应由手术过程中损伤的组织以及血液中 的天然抗体活化，从而因严重的炎性反应而导致组织坏死。

尤其是，从供体摘除器官时因缺血性缺氧引起的器官损伤、 器官移植前器官防腐过程中的损伤，以及再灌注之后活性氧形成和免疫 反应增加都导致了严重的问题。

所以，需要一种能最大程度地减少要移植和免疫排斥器官损 伤的器官防腐液。目前，从市面上可以买到各种器官防腐液，如美国威 斯康星大学研发的威斯康星大学防腐液和德国研发的HTK (Histidine-Tryptophan-Ketoglutarate，组氨酸-色氨酸-酮戊二酸)液。从 供体摘除器官前，把器官防腐液作为灌注液注入器官，或将器官移植患 者前，使用防腐液对器官进行防腐处理。但是，传统的器官防腐液对抑 制因移植所致器官损伤引起的炎性反应有一定局限性。

同样，控制炎性反应对各种炎症以及器官移植是很重要的。

传统的有炎性抑制作用的抗炎剂和免疫抑制剂的缺点在于 这些制剂只有局部作用，而且需要连续使用。另外，这些制剂在使用时 还有副作用。

是一种非甾类抗炎药(NSAID)，它被用于治疗关节 炎，但是据报道，临床试验中会使心脏病的发病率加倍。所以， 研究人员们正在对其它类似的有炎性抑制机理的药物的安全性 进行研究。

甾类抗炎药也有副作用。如果滥用这些甾类抗炎药，体内疾 病抵抗力会降低，导致人体易患糖尿病、骨质疏松症等疾病。

是第一例上市的治疗败血症的制剂，它在血液凝固过 程中进行干涉，所以会引起大出血或内出血。