[发明专利]用于隐形眼镜护理和防腐的药用组合物的磷脂组合物

说明书

技术领域

本发明涉及具有抗微生物活性的药用组合物、具有抗微生物活性的能够处理隐形眼镜的溶液以及磷脂在此类组合物和溶液中的用途。更具体地讲，本发明涉及式(I)的磷脂化合物在对各种类型的药用组合物防腐使其免于微生物污染中的用途，特别是眼用、耳用和鼻用药用组合物。另外，本发明还涉及将隐形眼镜消毒的方法。

背景技术

许多药用组合物要求是无菌的，即不含细菌、真菌和其他病原性微生物。此类组合物的实例包括：注射到人体或其它动物体中的溶液剂和混悬液剂；霜剂、洗剂、溶液剂或其它制剂，它们可以局部应用于伤口、擦伤、烧伤、皮疹、手术切口或皮肤不再完整的其它情况；还包括各种类型的组合物，它们可以直接应用于眼睛(例如人工泪液、冲洗溶液和药物产品)，或者可以应用于将会与眼睛接触的器械(例如，隐形眼镜)。

前述类型的组合物可以在无菌条件下通过本领域技术人员所共知的方法生产。然而，一旦产品的包装被打开，其中所盛放的组合物会暴露在空气和其它来源的微生物污染(例如人类患者的手)中，从而导致产品的无菌状态受到破坏。此类产品通常被患者多次使用，因此，通常被称为“多剂量”形式。

因此，需要防腐药用组合物免于微生物污染的改良方法。眼用、耳用和鼻用组合物领域对该需要尤为普遍，其中用于防腐组合物的抗微生物成分必须能够有效地防止微生物对该组合物的污染，达到上述有效的浓度对眼、耳和鼻组织是无毒的。

前述多剂量眼用组合物通常含有一或多种抗微生物防腐剂以便于防止细菌、真菌和其他微生物的繁殖。此类组合物可以直接或间接与角膜接触。角膜对外源性化学成分尤为敏感。因此，为了尽量降低对角膜可能的伤害，优选采用对角膜相对无毒的抗微生物防腐剂并以可能的最低浓度使用此类防腐剂，也就是说，采用能够达到其抗微生物功能所必须的最小量。

在抗微生物防腐剂的抗微生物效能与其可能产生的毒性作用之间要达到平衡有时是很困难的。更特别的是对眼用制剂防腐使其免于微生物污染所必须的抗微生物成分的浓度可能会对角膜和/或其它眼部组织产生毒性作用。采用较低浓度的抗微生物成分通常有助于降低可能存在的此类毒性作用，但是较低的浓度可能不足以达到灭杀效果(即抗微生物防腐)所需要的水平。

使用不充足水平的抗微生物剂进行防腐可能使得组合物产生可能的微生物污染以及由于此类污染导致的眼部感染。这也是一个严重的问题，因为与铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)或其它剧毒微生物有关的眼部感染可能导致视功能损失或者甚至失明。

因此，需要提高抗微生物成分活性的方法，从而可以采用非常低浓度的成分而不会增加毒性作用或者不会使得患者经受不可接受的微生物污染的风险并导致眼部感染。

磷脂为含磷的脂类，主要由脂肪酸链、磷酸盐/酯基团和含氮碱组成。在存在于大多数细胞膜中的脂类中，正是磷脂提供了膜的构成组分。磷脂分子具有两性分子和两性离子性质，其中此类分子的疏水性归因于长烃链的存在，该分子的亲水性源自磷酸盐/酯和氨基所携带的电荷。在典型的磷脂中，分子的溶解性有赖于烃链的长度和离子官能团。

磷脂广泛用于各种生物学领域，例如化妆品行业、药学行业和其他商品的制备。具体讲，磷脂(合成或天然)可以用于药学行业以制备脂质体制剂。目前，超过七种脂质体产品可以在市场上用于各种学科，多种产品还处于研发中。在所有的情况下，将活性药物包封在脂质体载体中，用于无菌单位剂型中，不需要使用其他防腐成分。

磷脂在医药学领域中的其他用途描述于美国专利号5,286,719(Fost等)，该专利公开了一种保护底物的方法：通过采用杀病毒有效量的含有合成其中所定义的磷脂的底物组合物处理此类底物，保护底物免于与传染性病毒有机物接触，还描述于美国专利号5,650,402(Fost等)和5,648,348(Fost等)中，上述专利公开了抗菌磷脂，该磷脂具有广谱抗细菌和抗真菌活性，它们适用于在个人护理产品和家用产品中用作防腐和/或杀菌成分。然而，这些参考文献没有公开磷脂可以单独用于保护药用组合物而无需使用传统防腐成分(例如苯扎氯铵)的用途。