[发明专利]免疫球蛋白融合蛋白

权利要求书

1.由下式表示的多肽：

N'-(Z1)_p-Y-Z2-Z3-Z4-C'

其中N'是所述多肽的N-端和C'是所述多肽的C-端；

Z1是氨基酸序列，其由在(i)SEQIDNO:11或(ii)SEQIDNO:14的90 到98位置的氨基酸残基组成；

Y是氨基酸序列，其由在SEQIDNO:14的133到162位置的氨基酸残基组 成；

Z2是氨基酸序列，其由在SEQIDNO:14的163到170位置的氨基酸残基组 成；

Z3-Z4是氨基酸序列，其由在SEQIDNO:13的121到220位置的氨基酸残 基和在SEQIDNO:13的221到327位置的氨基酸残基的连续氨基酸序列组成；以 及

p是0或1的整数。

2.根据前述权利要求1所述的多肽，其中p是0。

3.嵌合多肽，其由权利要求1和2任意一项所述的多肽和生物活性多肽组成， 其中所述生物活性多肽被融合到所述的多肽的N-端或C-端，以及其中所述生物活 性多肽显示与所述生物活性多肽的天然形式的循环半衰期相比增加的循环半衰 期，并且所述生物活性多肽是EPO、G-CSF、TNF受体或p40。

4.根据权利要求3所述的嵌合多肽，其中所述生物活性多肽是p40变体，所 述p40变体包含Asn303Gln置换。

5.根据权利要求3所述的嵌合多肽，其中所述多肽和所述生物活性多肽经由 白蛋白连接体或合成的连接体彼此偶联。

6.根据权利要求5所述的嵌合多肽，其中：

(a)所述白蛋白连接体由SEQIDNO:25的321至323、318至325、316至 328、313至330、311至333或306至338的氨基酸序列组成；或

(b)所述合成的连接体是由SEQIDNO:32所示的肽。

7.编码前述权利要求1-6任意一项多肽的核酸分子。

8.包括根据权利要求7所述核酸分子的表达载体。

9.产生根据权利要求1-6任意一项所述的多肽的方法，其中所述方法包括下 列步骤：(i)将权利要求8的核酸分子引入哺乳动物宿主细胞，(ii)将所述细胞在 其生长培养基中在所述多肽可以被表达的条件下生长；以及(iii)收获所表达的多 肽。

10.根据权利要求3所述的嵌合多肽在制备用于增加所述生物活性多肽的循 环半衰期的药物中的用途。

11.根据权利要求10所述的用途，其中所述嵌合多肽经静脉内、皮下、经口、 经颊、舌下、经鼻、肠胃外、直肠、阴道或经由肺部途径施用。