[发明专利]通过粪便中幽门螺杆菌抗原的定量测定来判断胃粘膜状态的方法

说明书

技术领域

本发明涉及以粪便中存在的幽门螺杆菌抗原的定量测定值为指标来判断胃粘膜状态的方法以及对胃内存在的幽门螺杆菌的菌量进行定量的方法。

背景技术

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，以下记为“幽门螺杆菌”、“Hp”或“幽门菌”等)为存在于人胃粘膜的螺旋状的革兰氏阴性细菌。人感染幽门螺杆菌的感染率随着年龄的增加有升高的倾向，据说在中老年中达到70～80％。

近年来认为，在健康的胃感染有幽门螺杆菌的情况下，首先胃粘膜呈现出组织炎症，然后炎症逐渐加剧(活动性胃炎)，不久成为并存有胃粘膜萎缩(萎缩性胃炎)的状态，进而若胃粘膜萎缩进一步加剧，则引起肠上皮化生。另外，对于基于感染该幽门螺杆菌的胃炎发展的过程与胃癌之间的关联，进行着热烈的讨论，据报道，与胃粘膜萎缩的程度为轻度的情况相比，发展到中度、重度时胃癌发生的危险率增加，并且发现有肠上皮化生的胃癌发生的危险率比没有发现肠上皮化生的高，此外还提示特别是关于分化型胃癌，该倾向更为显著(参照非专利文献1和2)。因此认为，幽门螺杆菌的感染不仅是胃炎发病的直接原因，而且是胃癌发生的危险因素之一。目前，在诊断有胃溃疡和十二指肠溃疡的情况下，即开始实施健康保险内的幽门螺杆菌的除菌治疗，作为该除菌治疗的前提或结果判定，进行对幽门螺杆菌感染的诊断。以提示与幽门螺杆菌存在关联性的胃溃疡、十二指肠溃疡以及胃癌等疾病的预防、胃癌发病患者的治疗为目的的健康保险内的除菌治疗目前并没有得到认可，对于其必要性日本学会等也正在进行着讨论。

作为诊断感染幽门螺杆菌的方法，有需要内窥镜检查和组织活检的创伤性检查法和不需要这些的非创伤性方法，前者使用的有快速尿素酶试验(RUT)、镜检法、培养法，后者使用的有尿素呼气试验(UBT)、抗幽门螺杆菌抗体测定、便中幽门螺杆菌抗原测定。

在创伤性检查法中，除了受检者的负担大这点以外，由于幽门螺杆菌在胃内不均匀分布，并且在发展至肠上皮化生的胃粘膜中幽门螺杆菌无法生存，因此易于发生假阴性的问题。而另一方面，在非创伤性检查法中，尽管能够比较简便地实施，UBT的灵敏度、特异性虽然高，但在给药有具有抑制尿素酶活性作用的药剂的情况下，存在易于产生假阴性的问题，另外，在抗幽门螺杆菌抗体测定中，由于感染初期为阴性、而在刚除菌后为阳性，因此存在着由于检查时期而无法进行正确诊断的问题。与此相对，由于便中幽门螺杆菌抗原测定是检测存在于从胃经过消化道而被排泄出的粪便中的幽门螺杆菌抗原的方法，因此难以产生假阴性，并且在便中的存在形态下也保持着抗原性，因此在能够直接评价感染状况这点上是优异的(参照非专利文献3)。但是，上述的检查法均是如上所述是以除菌疗法为前提或为了判断除菌的结果而以诊断感染的有无为目的使用的方法，由于不需要对胃内幽门螺杆菌的菌量进行定量，因此一直以来，对胃内存在的菌量本身进行定量的方法并没有研究。

另一方面，作为胃炎的诊断方法，一直以来一直使用内窥镜检查和胃蛋白酶原法。内窥镜检查虽然能够正确地诊断炎症的程度和胃炎的种类，但是对受检者来说，不仅肉体上的负担大，而且在费用方面负担也多，从这点出发，将内窥镜检查用于针对健康检查等的包括很多健康人在内的群体的胃炎诊断则不太合适，另外，胃蛋白酶原法仅测定血液中胃蛋白酶原的浓度，因此受检者的负担小、便宜且能够简便地实施，但是其是基于一定的基准值来判断萎缩性胃炎的有无和程度的方法，对于未发展到胃粘膜萎缩的活动性炎症(活动性胃炎)则无法进行评价，它们各自都存在着问题。

此外，还提出了通过检测胃蛋白酶原I、胃泌素和幽门螺杆菌感染标记物来诊断萎缩性胃炎的方法等(参照专利文献1)，但是对于使用幽门螺杆菌抗原作为幽门螺杆菌感染标记物的情况，没有记载具体的实施例，并且对于用于诊断的临界值也完全没有研究。此外，对于诊断萎缩性胃炎的程度和不伴有萎缩的胃炎的炎症程度的方法，也没有研究。

因此，作为胃炎的诊断方法，需要开发受检者的负担小、能够简便地实施、并且能够对胃炎的程度进行详细地细分以进行诊断的方法。