[发明专利]聚砜系血液处理膜及其制造方法

说明书

背景技术

一直以来，在体外血液循环的领域、血液透析、剖心手术 中对血液赋予氧或者在血浆分离等中，使用了选择性透过膜的 中空纤维型血液处理器被广泛使用，近年来，特别是在透析膜、 气体交换膜、血液成分分离膜等血液处理膜领域中，聚砜制血 液处理膜被广泛利用，但不只是单纯作为分离膜的作用，还尝 试缓和在长期透析患者中明显存在的氧化应激。作为这种尝试 的一个方法，可以举出作为氧化应激起因物质的过氧化物的除 去和恢复生物体的抗氧化效果，例如专利文献1和专利文献2中 公开了一种抗氧化性优异的血液处理膜，其通过在预先形成的 膜的表面包覆具有生物体内抗氧化作用、生物体膜稳定化作用、 血小板凝集抑制作用等各种生理作用的维生素E而获得。

然而，由于这种血液处理膜是在人工脏器的组装工序后进 行维生素E的涂布，因此制造工序繁杂，难以简便地生产。而 且仅止于表面上的处理，对于能透过膜的物质不能充分发挥其 效果，因此希望在整个膜中存在脂溶性抗氧化剂。

为了改良这些缺点，已提出：使用含有维生素E的芯液来 制造中空纤维型血液处理膜，或者将制造的血液处理膜浸渍于 含有维生素E的浴中以使得整个血液处理膜中存在维生素E的 制造方法及血液处理膜(专利文献3)。该方法对于制造工序的 合理化、以及赋予整个膜以维生素E上具有很大的效果，但不 能将维生素E赋予至构成膜基材的聚合物骨架的内部，在血液 处理膜长期保管时，不能达到防止来源于构成膜的高分子的氧 化分解的、对人体不利的低分子量物质的溶出、和由膜的强伸 度的降低导致的血液处理膜断裂的可能性。

作为缓和氧化应激的其他方法，还有预防透析中引起的氧 化反应的想法，其中，阻止对生物体毒性强的内毒素从透析液 侵入对于缓和氧化应激也是有用的。这是因为：内毒素侵入血 液和体内时，作为生物体防御反应的一个环节，由巨噬细胞产 生并放出氧自由基。

为了解决该问题，使用容易吸附内毒素的疏水性膜是有效 果的，但只是疏水性膜的话血液适合性不好因而无法利用。因 此，已公开了如下的中空纤维膜，例如，该膜通过只在由聚砜 和聚芳酯的聚合物合金构成的中空纤维膜的内表面吸附保持亲 水性高分子，由疏水性高的外表面吸附除去内毒素，且内表面 具有抗血栓性(专利文献4)。然而，由于这种中空纤维膜中聚 合物合金的疏水性高，对于阻止内毒素从透析液侧侵入是有效 果的，但由于多孔部和外表面的疏水性过高，空气排出不好， 给膜介导的扩散透过性带来影响。另外，对于内毒素以外的氧 化应激起因完全没有效果。而且，湿式制膜时由于没有发挥开 孔剂(hole opening agent)作用的亲水性高分子，因此孔径的 控制困难，透过性的控制困难。

已公开了一种中空纤维膜的制造技术，该中空纤维膜为由 聚砜和亲水性高分子构成的膜，通过制膜时降低膜整体的亲水 性高分子的含量，来确保膜外表面的疏水性，提高内毒素吸附 性，为了赋予血液适合性，只对膜内表面赋予具有抗血栓性的 维生素E等(专利文献5)。然而，该方法中由于膜外表面存在 亲水性高分子，即使能暂时降低内毒素的透过率，也存在容易 引起吸附穿透的缺点，而且由于膜外表面的亲水性高分子少， 空气排出依然不充分。另外，根据本发明人等的见解，制膜时， 使膜外表面的亲水性高分子浓度变低的话，膜内表面的浓度也 必然降低，在抗血栓性这一点上完全不充分。可能因为这种原 因，作为更优选的方式，记载了赋予膜内表面以维生素E来改 善血小板吸附性，但对于赋予的维生素E的膜内分布、利用其 改善内毒素吸附性则未作任何考虑。