[发明专利]具有免疫刺激效力的A类寡核苷酸无效
申请号: | 200880016477.1 | 申请日: | 2008-05-15 |
公开(公告)号: | CN101678098A | 公开(公告)日: | 2010-03-24 |
发明(设计)人: | 亚瑟·M·克里格;尤金·乌勒曼;约尔格·沃尔梅尔 | 申请(专利权)人: | 科勒制药集团公司;科勒制药股份公司 |
主分类号: | A61K39/39 | 分类号: | A61K39/39 |
代理公司: | 北京东方亿思知识产权代理有限责任公司 | 代理人: | 肖善强;南 霆 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 具有 免疫 刺激 效力 寡核苷酸 | ||
1.一种下式的免疫刺激寡核苷酸:
5′-(Z1)KX1Y1R1X2Y2R2X3Y3R3(Z2)L(G)N(Z3)M-3′(SEQ ID NO:70)
其中X1为除脱氧鸟苷(dG)外的任何核苷酸,X2及X3为任何核苷酸, Y1、Y2及Y3为脱氧胞嘧啶核苷(dC)、5-甲基-dC、5-羟基-dC或5-氟-dC, R1、R2及R3为dG、脱氧肌苷(dI)、6-硫基-dG或7-脱氮-dG,且Z1、Z2及 Z3为任何核苷酸,且其中K、L及M各自独立地表示0-10,N为4-10且 其中该免疫刺激寡核苷酸的长度小于16个核苷酸。
2.如权利要求1的免疫刺激寡核苷酸,其中X1包括T、dU、dI或 dA;X2包括T、dU、dA或7-脱氮-dA;Z1包括d6、dt、dU、dI或7-脱 氮-dG;Z2包括T,Z3包括T。
3.如权利要求1的免疫刺激寡核苷酸,其中该免疫刺激寡核苷酸包 括少于六个硫代磷酸酯键。
4.如权利要求1的免疫刺激寡核苷酸,其中该免疫刺激寡核苷酸包 含四个硫代磷酸酯键。
5.如权利要求1的免疫刺激寡核苷酸,其中序列Y1R1X2Y2R2X3Y3R3形成回文结构或近似回文结构。
6.如权利要求1的免疫刺激寡核苷酸,其进一步包含:
直接或间接连接于Poly G域的长度为至少6个且少于11个的核苷酸 且包括至少3个具有磷酸二酯或磷酸二酯样核苷酸间键的YR二核苷酸的 回文域,其中Y为dC、5-甲基-dC、5-羟基-dC或5-氟-dC,R为dG、dI、 6-硫基-dG或7-脱氮-dG,其中该Poly G域包括至少3个且少于8个连续 G,其中当该回文域间接连接于该Poly G域时,该间接键由1-10个核苷酸 的核苷酸序列或非核苷酸连接子构成,其中该寡核苷酸具有小于18个核 苷酸的长度。
7.如权利要求6的免疫刺激寡核苷酸,其中该寡核苷酸包括至少2 个且少于6个的稳定的核苷酸间键。
8.如权利要求6的免疫刺激寡核苷酸,其中所述稳定的核苷酸间键 为硫代磷酸酯键。
9.如权利要求6的免疫刺激寡核苷酸,其中该回文域的各核苷酸具 有磷酸二酯核苷酸间键。
10.如权利要求1的免疫刺激寡核苷酸,其进一步包含:
直接或间接连接于Poly G域的长度为至少6个且少于11个的核苷酸 且包括至少3个具有磷酸二酯或磷酸二酯样核苷酸间键的Y′R′二核苷酸的 回文域,其中Y′为5-甲基-dC、5-羟基-dC或5-氟-dC,R′为dI、dG、6-硫 基-dG或7-脱氮-dG,其中该Poly G域包括至少3个且少于8个连续G, 其中当该回文域间接连接于该Poly G域时,该间接键由1-10个核苷酸的 核苷酸序列或非核苷酸连接子构成。
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