[发明专利]原核苯丙氨酸氨裂合酶的组合物及利用其组合物治疗癌症的方法

权利要求书

1.药物组合物，其包含(a)AvPAL变体，其中所述AvPAL变体第503和 565位的半胱氨酸残基被丝氨酸残基替代(SEQIDNO:11)，且所述AvPAL变 体被聚乙二醇化，和(b)药学上可接受的载体，包括稳定剂，其中所述稳定 剂是L-苯丙氨酸或其结构类似物。

2.权利要求1的药物组合物，其中所述稳定剂是L-苯丙氨酸。

3.权利要求1的药物组合物，其中所述稳定剂是反式肉桂酸。

4.权利要求1的药物组合物，其中所述稳定剂是安息香酸。

5.权利要求1-4任意一项所述的药物组合物，其中AvPAL变体与聚乙 二醇的比例为1:3。

6.权利要求1的药物组合物在制备治疗个体癌症的药物中的应用。

7.权利要求6的应用，其中所述药物被制备成将所述个体血液、血清 或血浆中的苯丙氨酸浓度降低到小于60微摩。

8.权利要求6的应用，其中所述药物被制备成将个所述体血液、血清 或血浆中的苯丙氨酸浓度降低到小于20微摩。

9.权利要求6的应用，其中所述药物被制备成将所述个体血液、血清 或血浆中的苯丙氨酸浓度降低到小于10微摩。

10.权利要求6的应用，其中所述癌症是肺癌、脑癌、中枢神经系统 癌、结肠癌、前列腺癌、肾癌、头颈癌、卵巢癌、子宫癌、膀胱癌、乳腺 癌、胰腺癌、急性髓性白血病、急性淋巴母细胞白血病、骨髓瘤、儿童癌 症和耐药性癌症。

11.权利要求6的应用，其中所述癌症是转移性黑色素瘤。

12.权利要求6的应用，其中源自所述癌症的细胞的增殖和/或生存对 苯丙氨酸限制或去除敏感。

13.权利要求6的应用，其中所述药物被制备成与癌症治疗剂或靶向 癌症的治疗剂组合施用。

14.权利要求6的应用，其中所述药物被制备成与蛋白限制性饮食组 合施用。

15.权利要求1的药物组合物在制备降低癌症个体血液、血清或血浆 中的苯丙氨酸浓度的药物中的应用。

16.权利要求15的应用，其中所述药物被制备成将所述个体血液、 血清或血浆中的苯丙氨酸浓度降低到小于60微摩。

17.权利要求6或15的应用，其中所述个体是人类个体。

18.权利要求6或15的应用，其中所述稳定剂是L-苯丙氨酸。

19.权利要求6或15的应用，其中所述稳定剂是反式肉桂酸。

20.权利要求6或15的应用，其中所述稳定剂是安息香酸。