[发明专利]作为葡萄糖激酶激活剂的新型吡咯-2-甲酰胺衍生物、它们的制造方法和药学应用

权利要求书

1.一种式(I)的化合物，

或其多晶型物、立体异构体、前体药物、溶剂合物或可药用盐，其中，

环A是独立地选自环烷基、芳基、杂芳基及其部分/完全饱和环的单环或双环；

环A任选地取代有至多4个取代基，所述取代基独立地选自烷基、烯基、炔基、卤素、单卤代烷基、二卤代烷基、全卤代烷基、腈基团、硝基、氧代、-NR⁶R⁷、-OR⁶、-S(O)_pR⁶、-S(O)_pNR⁶R⁷、-NR⁶S(O)_pR⁷、-NR⁶C(O)R⁷、-OS(O)_pR⁷、-NR⁶C(O)OR⁷、-(CR⁸R⁹)_nC(O)OR⁶、-(CR⁸R⁹)_nC(O)NR⁶R⁷、-(CR⁸R⁹)_nC(O)R⁶、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、四唑基团、四唑基烷基；而且，所述环烷基、杂环基烷基、芳基、杂芳基任选地取代有常见取代基；

p＝0～2；n＝0～4；

R⁶和R⁷独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中各个烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基和杂环基烷基任选地取代有常见取代基；

R⁸和R⁹独立地选自氢、氟、氯、OR⁶、直链和支链烷基、芳基、芳烷基、全氟烷基和其它常见取代基；其中芳基任选地取代有常见取代基；

W和Y独立地表示：

-(X)_m(CR⁸R⁹)_n(X)_o-，

其中X选自C(O)、O、S(O)_p和NR⁶，

R⁶、R⁸、R⁹如上所述，

m和o独立地为0或1，

n选自数字0～4，

p选自数字0～2；

Z是非氢基团并且选自卤素、直链或支链烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、环烷基和环烷基烷基，其中各个烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、环烷基和环烷基烷基任选地取代有至多4个取代基，所述取代基独立地选自卤素、腈基团、硝基、氧代、-NR⁶R⁷、-OR⁶、-S(O)_pR⁶、-S(O)_pNR⁶R⁷、-NR⁶S(O)_pR⁷、-NR⁶C(O)R⁷、-OS(O)_pR⁷、-NR⁶C(O)OR⁷、-(CR⁸R⁹)_nC(O)OR⁶、-(CR⁸R⁹)_nC(O)NR⁶R⁷、-(CR⁸R⁹)_nS(O)_pNR⁶R⁷、-(CR⁸R⁹)_nNC(O)R⁶、-(CR⁸R⁹)_nOR⁶、-(CR⁸R⁹)_nNR⁶R⁷、-(CR⁸R⁹)_nC(O)R⁶、四唑基团和四唑基烷基；

其中，p＝0～2；n＝0～4；

R⁶、R⁷、R⁸和R⁹如上所述；

R¹和R²独立地选自氢、烷基、全氟烷基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、环烷基烷基、芳烷基、杂环基烷基、杂芳基烷基、-OH、-OR⁶、-(CH₂)_nOR⁶、四唑基团和四唑基烷基，其中各个烷基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、环烷基烷基、芳烷基、杂环基烷基、杂芳基烷基、-OH、-OR⁶、-(CH₂)_nOH、-(CH₂)_nOR⁶、四唑基团和四唑基烷基还取代有常见取代基；

其中，n＝0～4；

R⁶如上所述；

R³选自氢、烷基和全氟烷基；

环B是任选取代的环中至少含有1个氮的4～10元单环或双环部分，条件是式(I)的酰胺氮不与环B的任何杂原子相连；

R⁴和R⁵独立地选自氢、卤素、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、四唑基团、四唑基烷基、单卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、腈基团、硝基、氧代、-NR⁶、-NR⁶R⁷、-OR⁶、-S(O)_pR⁶、-S(O)_pNR⁶R⁷、-NR⁶S(O)_pR⁷、-NR⁶C(O)R⁷、-OS(O)_pR⁷、-NR⁶C(O)OR⁷、-(CR⁸R⁹)_nC(O)OR⁶、-(CR⁸R⁹)_n(CO)NR⁶R⁷、-(CR⁸R⁹)_nS(O)_pNR⁶R⁷、-(CR⁸R⁹)_nN(R⁶)C(O)R⁶、-(CR⁸R⁹)_nOR⁶、C(R⁸R⁹)_nNR⁶R⁷和C(R⁸R⁹)_nCO(R⁶)；其中R⁴和R⁵各自任选地取代有选自卤代、直链或支链烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环、烷基磺酰基、氧代、硝基、氰基、-COOR⁶、-C(O)NR⁶R⁷、-OR⁶、-SR⁶或-NR⁶R⁷的一个或多个取代基；

其中n＝0～4；

R⁶、R⁷、R⁸和R⁹如上所述；

除R⁴和R⁵以外，环B还能任选地取代有选自卤代、直链或支链烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、烷基磺酰基、氧代、硝基、氰基、-COOR⁶、-C(O)NR⁶R⁷、-OR⁶、-SR⁶或-NR⁶R⁷的一个或多个取代基。