[发明专利]修饰的因子Ⅶ多肽及其应用

权利要求书

1.修饰的因子VII(FVII)多肽，所述修饰的因子VII(FVII)多肽在FVII 多肽、其等位基因和种变体或者其活性片段中包含修饰，其中

所述修饰是在对应于具有SEQ ID NO:3所示氨基酸序列的FVII多肽的 D196、K197和K199的一或多个位置或在FVII多肽的对应残基的氨基酸置 换；以及

所述修饰对应于选自如下的置换D196F、D196W、D196L、D196I、 K197E、K197D、K197L、K197M、K197I、K197V、K197Y、K197F、K197W、 K199D和K199E，由此

所述修饰的FVII多肽与未修饰的FVII多肽相比表现出对组织因子途径 抑制剂(TFPI)抗性的增强、对ATIII抑制抗性的增强和/或凝血活性增强。

2.权利要求1的修饰的FVII多肽，其中FVII多肽中的修饰对应于选自 K197E、K197D、K197L、K197M、K197I、K197V、K197F、K197W、K199D 和K199E的置换。

3.权利要求1的修饰的FVII多肽，其中FVII多肽中的修饰对应于用Y 置换197位的氨基酸。

4.权利要求1的修饰的FVII多肽，其进一步包含在FVII多肽中另一位 置的进一步修饰。

5.权利要求4的修饰的FVII多肽，其中所述进一步修饰是氨基酸置换、 插入或者缺失。

6.权利要求4的修饰的FVII多肽，其中所述进一步修饰是氨基酸置换 或者插入，所述氨基酸置换或插入的位置对应于选自D196、K197、K199、 G237、T239、R290和K341的位置，其中第一个修饰与第二个修饰在不同 氨基酸。

7.权利要求4的修饰的FVII多肽，其中所述进一步氨基酸修饰选自对 应于如下的置换：D196K、D196R、D196A、D196Y、D196F、D196W、 D196L、D196I、K197Y、K197A、K197E、K197D、K197L、K197M、 K197I、K197V、K197F、K197W、K199A、K199D、K199E、G237W、 G237T、G237I、G237V、T239A、R290A、R290E、R290D、R290N、 R290Q、R290K、K341E、K341R、K341N、K341M、K341D和K341Q。

8.权利要求6的修饰的FVII多肽，其中所述进一步修饰是选自如下的 氨基酸插入：G237T238insA、G237T238insS、G237T238insV、 G237T238insAS、G237T238insSA、D196K197insK、D196K197insR、 D196K197insY、D196K197insW、D196K197insA、D196K197insM、 K197I198insE、K197I198insY、K197I198insA和K197I198insS。

9.权利要求7的修饰的FVII多肽，其包含选自对应于如下置换的修饰： D196R/K197E/K199E、D196K/K197E/K199E、 D196R/K197E/K199E/R290E、D196R/K197M/K199E、D196R/K197M/ K199E/R290E、D196K/K197L、D196F/K197L、D196L/K197L、 D196M/K197L、D196W/K197L、D196F/K197E、D196W/K197E、 K196V/K197E、K197E/K341Q、K197L/K341Q、K197E/G237V/K341Q、 K197E/K199E、K197E/G237V、K199E/K341Q和K197E/K199E/K341Q。