[发明专利]灭菌组合物

说明书

发明领域

本发明涉及用于外科器械(特别是内窺镜手术器械)灭菌的组合物和方法。

发明背景

复杂内窺镜手术器械的清洁和灭菌，提出了一个主要问题，即清洁度和生物安全度二者如何达到可重复性标准。

随着“关键性孔洞手术”中所用的内窺镜器械扩大应用范围而覆盖了更多类型的常规介入性手术，新型器械的结构变得越来越复杂，因此手术过程之间对它们的维护更为困难。

不幸的是，目前的内窺镜去污剂存在在高压下会产生泡沫的问题。由于涉及手术器械结构的复杂性，需要提高向手术介面递送手术照明光线、器械、液体和空气所通过的管道系统的微型化程度，因而存在与清洁效率有关的问题。在较高压力下所见到的清洁问题与清洁效能降低有关，由于需要在高达55℃的温度下将这些复杂的器械机械清洁和灭菌，使之进一步复杂化。

甚至更复杂的是从手术介面进入管道的细菌和病毒会在其中沉积成顽固的耐药性生物被膜，特别是当用手术器械来获得感染或变性伤口的活检样品时。此时污染物可以是细菌、细菌芽孢、真菌或病毒。

虽然新的高压清洁和灭菌技术提高了对生物被膜的清除率，但内窺镜循环系统的复杂性可导致所用清洁和灭菌产品中常见的表面活性剂产生泡沫。反复处理时产生的泡沫严重地阻碍了清洁和生物被膜的清除。

迄今尚未开发出这样的去污清洁剂产品或化学灭菌剂，它们在反复处理过程中在内窺镜管道和通道内施加高压的情况下都是有效的化学灭菌剂，同时也不产生泡沫。

在用例如WO 02/07789(发明人P K Whiteley)所述的适当医用去污剂预先清洁后，目前常用的戊二醛化学消毒剂是使内窺镜和相关器械达到所需消毒水平的重要、有效和经济的方法。目前的戊二醛化学组合物包含美国专利4,748,279和美国专利6,525,101(发明人P K Whiteley)中所述的那些成分。然而，现有的这些表面活性剂组合物受到上文所述的限制。

反复处理内窺镜器械时存在泡沫是令人讨厌的，因为防碍了化学清洁和消毒效果。表面活性剂形成泡沫的倾向属于独特的表面活性剂科学领域，在R Pashley & M Karaman的“胶体和表面应用化学”(Applied Colloid &Surface Chemistry，Wiley出版社，2004)一书中，就其物理化学和介面行为有明确详述。

表面活性剂产生的泡沫令人讨厌，但可掺入少量能破坏有序排列的第二表面活性分子从而破坏其机械稳定性。这能短暂减少泡沫，对某些具体应用常已足够。消泡化学剂也可起短暂作用，但溶液被反复使用多次时因引入了生物污染物(外源物)而逐渐失活。

归类为非泡沫型的表面活性剂(表面活性物质)，因为不能均匀包裹在空气/水介面上而不能形成稳定的泡沫。不象是那种在空气/水介面上排列成良好包裹表面层的表面活性剂分子，这些表面活性剂通常具有大的分枝链基团，难以包裹空气/水介面，因此它们倾向于不规则地跨越空气/水介面，缺乏形成机械稳定表面层的潜力。因此这些分子不适合用于配制消毒剂、化学灭菌剂和化学杀生物剂。

抑制泡沫的另一种方法是加入少量与主要表面活性剂电荷不相容的在亲水基团上带高电荷的表面活性剂。因此这种游离的更离子化的表面活性剂分子攻击性竞争空气/水介面上的位置，防止表面活性剂分子形成稳定的介面空间排列。该第二表面活性剂对降低空气/水和油/水介面张力的贡献轻微(如果有的话)，对于后者完全无效。泡沫控制是短暂的，易受进入污物的影响。

以上讨论的背景技术用于解释本发明的背景。这并不意味着承认所引用的任何文献或其它材料是本说明书任何一项权利要求的优先日时已发表的、已知的或通常一般性知识的部分。

需要能对内窺镜表面进行有效清洁和灭菌、优选能达到目前较高标准的组合物。在洗涤-消毒机循环条件(包括高温(约35°-55℃)和高压)下有效的组合物将是令人满意的。特别是，在高达55℃温度和高压下该组合物必须能将内窺镜器械中狭窄的液体和空气通道和腔室和/或空隙有效地清洁和灭菌。最特别是，该组合物在清洁和灭菌过程中，特别是将内窺镜手术器械和设备清洁和灭菌时，应几乎不或不会形成泡沫，从而克服现有组合物所遇到的困难。

发明概述

本发明公开了具有新型泡沫控制系统的新型组合物，其在高压条件下基本上不会形成泡沫，因而为更可靠的新一代可自动化反复处理的内窺镜器械带来最大益处。