[发明专利]在含有至少一种脂肪物质的敷料中释放活性物质的新型试剂

说明书

使用由一般基于油或矿脂的脂肪物质和/或弹性体基质构成的组合物的很多敷料目前被用于处理伤口，而敷料中或多或少地加入有大量水胶体粒子。 

因此，举例来说，可以提到由公司Solvay Pharma以名称Tulle 出售的产品、由公司Coloplast以名称 和 出售的产品以及由Laboratoires Urgo以名称 和 出售的产品。 

这些敷料中使用的组合物一般被设计成不会粘附伤口并通过在伤口处产生潮湿环境而促进愈合。 

为了能够从伤口吸收渗出液，这些组合物可以含有大量的水胶体，例如在由Laboratoires Urgo出售的产品 和由Coloplast出售的产品 中，或者可以加到与一种或多种吸收绷带相关的敷料中，例如在产品Tulle 和 中，或者与吸收泡沫复合，例如在产品 中。 

这些组合物还可被设计成允许含有它们的敷料通过粘附皮肤而保持在适当位置，而没有使用额外的胶条。 

还已经设计出含有各种活性物质的敷料用组合物，其中活性物质被释放出来而在伤口床中或在一般称为坏损皮肤区域的伤口边缘周围发挥作用。 

作为活性物质的例子，可以提到防腐或抗菌化合物，如银盐；作用于愈合过程的化合物，如抗蛋白酶；或者用于减轻疼痛的化合物，如非甾体类抗炎药。 

使用含有活性物质的组合物制备的敷料例如由公司Laboratoires Urgo以名称 SAg或 Ag出售。 

然而，将活性物质加到基于脂肪物质和/或基于弹性体基质的这些组合物中是一个复杂的问题。 

这些组合物的疏水性使得很难在其中加入亲水性活性物质。 

此外，活性物质一般在伤口渗出液附近释放。这样，取决于在亲水性介质中的溶解度，活性物质或多或少具有保持留在组合物中的明显趋势，从而不能被利用。因此，当活性物质具有保持留在组合物中的趋势时，可能必须加入大量活性物质。 

此外，将活性物质加到敷料组合物中应该在维持总是难以获得的凝聚或吸收(或者在敷料粘附皮肤时的粘附)性能的前提下进行，尤其是在组合物含有大量水胶体的情况下。 

将活性物质加到敷料组合物中的同时还应该避免活性物质和组合物各成分之间的相互作用的可能问题。 

为了克服这些问题，专利申请No.EP 272 149中已经提出将活性物质加到水胶体中，从而当在吸收渗出液后溶胀时允许释放所述活性物质。 

这种解决方案除了实施复杂之外，也不适于仅含有少量水胶体的组合物，更不适于不含有水胶体的组合物。对于这样的组合物，专利EP 1 272229中已经提出将表面活性剂(尤其是以名称 80出售的产品)加到组合物中，以促进活性物质的释放，在这种特定情况下，活性物质是抗菌物质，如银盐。 

然而，在敷料组合物中存在表面活性剂产生了另一个问题。事实上，由于两性特性的原因，已知的是表面活性剂化合物作用于细胞壁，并导致其裂解。 

在需要愈合伤口的愈合过程中，特别是在肉芽生长阶段，寻求诱发或加速细胞增殖并且更具体是成纤维细胞增殖，成纤维细胞是这个阶段的关键细胞并且会导致可以使伤口愈合的结缔组织重建。然而，现有技术专利中记载的表面活性剂，尤其是 80，对成纤维细胞具有毒性。 

因此，在这种情况下，希望具有一种释放剂，其不是表面活性剂，从而不会在愈合过程中干扰细胞增殖，甚至更有利地是能够促进细胞增 殖。 

还希望这种释放剂能够在表面活性剂范围内的浓度下发挥作用，从而避免组合物的完全(定性和定量)的重新配制。 

本发明的目的是解决技术问题，包括提供一种释放活性物质的新型试剂，该试剂对细胞、尤其是成纤维细胞没有毒性，并可以在有或没有水胶体的情况下容易地加到基于脂肪物质和/或基于弹性体基质的敷料用组合物中，不会影响所述组合物的凝聚、吸收或粘附性能，而不论活性物质对液体、尤其是对伤口渗出液的溶解性如何。 

已经发现，并且这也构成了本发明的基础，通过可以在工业规模上利用的特别简单的方式能够解决这种技术问题，包括使用2-甲基-2-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸的盐和2-羟乙基丙烯酸酯的共聚物作为释放活性物质的试剂。 

表述“2-甲基-2-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸的盐”用于指本领域技术人员已知的任何类型的盐，如钠盐、钾盐、铵盐等。在本发明中，优选使用2-甲基-2-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸的钠盐。