[发明专利]肿瘤微环境的调控

权利要求书

1.一种治疗患有恶性肿瘤的受治疗者的方法，所述恶性肿瘤包括恶性和非恶性细胞的肿瘤微环境，其中调节T细胞的功能促成或加重所述恶性肿瘤，所述方法包括对所述受治疗者施用治疗有效量的靶向CD80的治疗剂。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述疾病是血液的恶性肿瘤或非血液的恶性肿瘤。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述恶性肿瘤是血液的恶性肿瘤。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述血液的恶性肿瘤是淋巴瘤。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述淋巴瘤是B细胞淋巴瘤。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述B细胞淋巴瘤是霍奇金氏病。

7.如权利要求2所述的方法，其中所述恶性肿瘤是非血液的恶性肿瘤。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述非血液的恶性肿瘤是乳腺、结肠、直肠、肺、口咽、下咽、食道、胃、胰腺、肝脏、胆囊、胆管、小肠、包括肾、膀胱和泌尿道上皮的泌尿道、女性生殖道、子宫颈、子宫、卵巢、男性生殖道、前列腺、精囊、睾丸、内分泌腺、甲状腺、肾上腺、垂体腺、皮肤、骨、软组织、血管、脑、神经、眼、脑膜的癌症。

9.如权利要求1所述的方法，其中所述靶向CD80的治疗剂是抗CD80抗体或其CD80结合片段。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述抗CD80抗体或其CD80结合片段是嵌合的、人源化的或人抗体。

11.如权利要求9所述的方法，其中所述抗CD80抗体与ATCC保藏编号HB-12119所产生的抗体结合的CD80表位结合。

12.如权利要求9所述的方法，其中所述抗CD80抗体或其片段与ATCC保藏编号HB-12119所产生的抗体竞争结合CD80。

13.如权利要求9所述的方法，其中所述抗CD80抗体包括来源于ATCC保藏编号HB-12119所产生的抗体的可变区的可变区。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述抗CD80抗体包括ATCC保藏编号HB-12119所产生的抗体的可变区。

15.如权利要求9所述的方法，其中所述抗CD80抗体包括ATCC保藏编号HB-12119所产生的抗体的互补决定区(CDR)。

16.如权利要求9所述的方法，其中所述抗CD80抗体是加利昔单抗。

17.如权利要求1所述的方法，其中调节T细胞、Th2辅助细胞或调节T细胞和Th2细胞二者的激活被抑制。

18.如权利要求1所述的方法，其中调节T细胞、Th2辅助细胞或调节T细胞和Th2细胞二者的增殖被抑制。

19.如权利要求1所述的方法，其中所述靶向CD80的治疗剂阻断CD80/CD28信号转导而不阻断CD80/CTLA4信号转导。

20.如权利要求2所述的方法，其中所述肿瘤微环境中的一种或多种炎性细胞因子的产生被减少。

21.如权利要求20所述的方法，其中所述一种或多种炎性细胞因子选自由白细胞介素-2、白细胞介素-4、白细胞介素-10、白细胞介素-12、转化生长因子β和干扰素-γ组成的组。

22.如权利要求2所述的方法，其中所述肿瘤微环境中的非恶性的表达CD80的细胞被减少。

23.如权利要求22所述的方法，其中所述表达CD80的细胞是抗原呈递细胞、源自骨髓的单核细胞或表达Tie-2的单核细胞。

24.如权利要求2所述的方法，其中经由所述肿瘤微环境的非恶性细胞的一种或多种恶性细胞存活信号的产生被减少。

25.如权利要求24所述的方法，其中所述一种或多种存活信号选自由CD40/CD40L信号转导、白细胞介素-1或白细胞介素-6组成的组。

26.如权利要求2所述的方法，其中对所述恶性肿瘤的免疫力在所述受治疗者中被提高。