[发明专利]益生双歧杆菌菌株

说明书

引言

本发明涉及双歧杆菌菌株及其作为益生菌具体是作为免疫调节生物治 疗剂的用途。

保护人类胃肠道免受肠道细菌定植的防御机制相当复杂并涉及到免疫 学和非免疫学的领域(1)。先天防御机制包括胃的低pH，胆汁盐，蠕动，黏 蛋白层以及抗微生物化合物，例如溶菌酶(2)。免疫学机制包括分布于整个 小肠和结肠的特发性淋巴集结，基础性M细胞，又称为派伊尔淋巴集结(3)。 腔内抗原在这些位点上的提呈导致了对适当T和B细胞亚型的刺激，从而 建立了细胞因子网络并将抗体分泌至胃肠道中去(4)。此外，可通过上皮细 胞将抗原提呈至上皮内淋巴细胞以及基础粘膜固有层免疫细胞(5)。因此， 宿主相当程度地依赖于胃肠道的免疫防御。然而，由于胃肠道粘膜是宿主 与外界环境相互作用的最大表面，发生于其上的具体控制机制必需能够适 当地对平均寿命期间由胃肠道处理的上百吨食物进行免疫应答的调节。不 仅如此，消化道定植有超过500种的细菌，在结肠中的数量为10¹¹-10¹²/g。 因此，这些控制机制必需能够从对宿主引起明显伤害的侵袭性病原体中区 别出非致病性的附着细菌。事实上，通过与新摄入的潜在致病性微生物竞 争，肠道菌群对宿主的防御大有裨益。

存在于人类胃肠道中的细菌能够引起炎症。对固有微生物菌群的异常 免疫应答可涉及到某些疾病状态，例如炎性肠病。与正常菌群相关的抗原 通常会导致免疫耐受，而不能达到这样的耐受是粘膜发炎的主要机制(6)。 在患有炎性肠病(IBD)的患者中，其耐受被破坏的证据包括针对于所述肠道 菌群的抗体水平升高。

本发明涉及双歧杆菌菌株，其可通过调制细胞因子水平或通过抗拮以 及排除来自胃肠道的促炎症微生物从而表现出具有免疫调节的作用。

发明内容

本发明提供了双歧杆菌菌株AH1205(NCIMB41387)或其突变株或变异 株。

所述突变株是遗传修饰的突变株。所述变异株是天然存在的双歧杆菌 变异株。

所述菌株是益生菌。其是生物学纯培养物的形式。

本发明还提供了双歧杆菌NCIMB41387的分离株。

在本发明的一个实施方案中，双歧杆菌菌株是活性细胞的形式。或者 双歧杆菌菌株是以非活性细胞形式存在的

在本发明的一个实施方案中，所述双歧杆菌菌株是从婴儿粪便中分离 的，所述双歧杆菌菌株在口服之后在人中具有明显的免疫调节性。

本发明还提供了包含本发明所述双歧杆菌菌株的制剂。

在本发明的一个实施方案中，所述制剂包括其他的益生性物质。

在本发明的一个实施方案中，所述制剂包括有益生元物质。

优选地，所述制剂包括可摄取的载体。所述可摄取的载体可以是药用 的可接受载体，例如胶囊、片剂或粉末。优选地，所述可摄取的载体可以 是食物制品，例如酸化乳、酸奶、冷冻酸奶、奶粉、浓缩奶、软干酪、调 料或饮料。

在本发明的一个实施方案中，本发明所述制机还包含有蛋白和/或肽， 特别是富含谷氨酰胺/谷氨酸的蛋白和/或肽、脂类、碳水化合物、维生素、 矿物质和/或痕量元素。

在本发明的一个实施方案中，双歧杆菌菌株在每克递送系统中以大于 10⁶cfu的量存在于所述制剂中。优选地，所述制剂包括一种或多种佐剂、细 菌成分、药物实体或生物学化合物。

在本发明的一个实施方案中，所述制剂可用于免疫和接种方案。

本发明还提供了本发明的双歧杆菌菌株或制剂，其可用作食物，用作 药物，用于预防和/或治疗不良炎性活性，用于预防和/或治疗不良呼吸道炎 性活性(例如哮喘)，用于预防和/或治疗不良胃肠道炎性活性(例如炎性肠病 如克罗恩氏病或溃疡性结肠炎、肠易激综合征、慢性肠炎、或感染后结肠 炎)，用于预防和/或治疗胃肠道癌症，用于预防和/或治疗系统性疾病例如类 风湿性关节炎，用于预防和/或治疗由不良炎性活性所引起的自身免疫失调， 用于预防和/或治疗由不良炎性活性所引起的癌症，用于预防癌症，用于预 防和/或治疗由不良炎性活性所引起的腹泻疾病(例如与艰难梭菌 (Clostridium difficile)相关的腹泻、与轮状病毒相关的腹泻或感染后腹泻)， 用于预防和/或治疗由感染性因子例如大肠杆菌所引起的腹泻疾病。