[发明专利]用于疫苗的减毒病毒有效
申请号: | 200880018001.1 | 申请日: | 2008-03-31 |
公开(公告)号: | CN103476425A | 公开(公告)日: | 2013-12-25 |
发明(设计)人: | E·维默;S·斯基纳;S·米勒;B·富歇尔;D·帕帕米谢尔;J·R·科尔曼;J·塞洛 | 申请(专利权)人: | 纽约州州立大学研究基金会 |
主分类号: | A61K39/13 | 分类号: | A61K39/13 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 权陆军;郭文洁 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 疫苗 病毒 | ||
1.一种减毒病毒,其包含病毒基因组,所述病毒基因组含有改良的蛋白质编码序列,所述改良的蛋白质编码序列具有低于它所衍生自的母体蛋白质编码序列的密码子对偏倚的密码子对偏倚。
2.如权利要求1所述的减毒病毒,其中所述改良的蛋白质编码序列具有比所述母体蛋白质编码序列的密码子对偏倚低至少约0.05的密码子对偏倚。
3.如权利要求1所述的减毒病毒,其中所述改良的蛋白质编码序列具有比所述母体蛋白质编码序列的密码子对偏倚低至少约0.1的密码子对偏倚。
4.如权利要求1所述的减毒病毒,其中所述改良的蛋白质编码序列具有比所述母体蛋白质编码序列的密码子对偏倚低至少约0.2的密码子对偏倚。
5.如权利要求1所述的减毒病毒,其中所述改良的蛋白质编码序列具有约-0.05或更低的密码子对偏倚。
6.如权利要求1所述的减毒病毒,其中所述改良的蛋白质编码序列具有约-0.1或更低的密码子对偏倚。
7.如权利要求1所述的减毒病毒,其中所述改良的蛋白质编码序列具有约-0.3或更低的密码子对偏倚。
8.如权利要求1所述的减毒病毒,其中所述改良的蛋白质编码序列具有约-0.4或更低的密码子对偏倚。
9.如权利要求1所述的减毒病毒,其中所述改良的蛋白质编码序列与母体病毒的蛋白质编码序列具有低于90%的同一性。
10.如权利要求1所述的减毒病毒,其中所述改良的蛋白质编码序列与母体病毒的蛋白质编码序列具有低于80%的同一性。
11.如权利要求1所述的减毒病毒,其中所述改良的蛋白质编码序列和所述母体蛋白质编码序列编码同一蛋白质。
12.如权利要求1所述的减毒病毒,其中所述改良的蛋白质编码序列编码与天然分离物具有约10氨基酸或更少差异的蛋白质。
13.如权利要求1所述的减毒病毒,其中所述改良的蛋白质编码序列编码与天然分离物具有约20氨基酸或更少差异的蛋白质。
14.如权利要求1所述的减毒病毒,其中所述改良的蛋白质编码序列在至少约100核苷酸的长度上被改良。
15.如权利要求1所述的减毒病毒,其中所述改良的蛋白质编码序列在至少约500核苷酸的长度上被改良。
16.如权利要求1所述的减毒病毒,其中所述改良的蛋白质编码序列在至少约1000核苷酸的长度上被改良。
17.如权利要求1所述的减毒病毒,其中所述病毒感染动物或植物。
18.如权利要求1所述的减毒病毒,其中所述动物是人类。
19.如权利要求1所述的减毒病毒,其中所述病毒诱导动物宿主中的保护性免疫应答。
20.如权利要求1所述的减毒病毒,其中所述改良的蛋白质编码序列的回复突变于宿主中生长时被充分抑制。
21.如权利要求1所述的减毒病毒,其中所述病毒是DNA、RNA、双链或单链病毒。
22.如权利要求1所述的减毒病毒,其中所述蛋白质编码序列编码多蛋白。
23.如权利要求1所述的减毒病毒,其中所述核苷酸序列编码衣壳蛋白。
24.如权利要求1所述的减毒病毒,其中所述病毒是脊髓灰质炎病毒、鼻病毒、流感病毒、重症急性呼吸综合征(SARS)冠状病毒、人类免疫缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎病毒(HCV)、传染性支气管炎病毒、依波拉病毒、马尔堡病毒、登革热病毒、西尼罗病病毒、埃巴病毒(EBV)或黄热病毒。
25.如权利要求1所述的减毒病毒,其中所述病毒是痘病毒、疱疹病毒、乳头瘤病毒或腺病毒。
26.如权利要求24所述的减毒病毒,其中所述减毒的脊髓灰质炎病毒衍生自脊髓灰质炎病毒1型(Mahoney)、脊髓灰质炎病毒2型(Lansing)、脊髓灰质炎病毒3型(Leon)、单价口服脊髓灰质炎病毒疫苗(OPV)病毒或三价OPV病毒。
27.如权利要求1所述的减毒病毒,其中核苷酸置换分布遍及所述改良的蛋白质编码序列。
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