[发明专利]用于经鼻给药的组合物

说明书

现有技术已公开通过包含脂质囊泡和与水可混溶的有机溶剂的组合的水性载体向皮肤和细胞膜递送生物活性材料。

例如，包含磷脂和乙醇的水性载体体系描述于EP 158441，且上述组分之间的重量比为40∶1至1∶20。

美国专利号5,711,965描述了包含磷脂、乙醇和水的溶液，其各自重量比为10∶16∶74的溶液。

美国专利号5,540,934和5,716,638以及WO 03/000174描述了一种水性组合物，其中存在乙醇并包含囊泡(醇质体(ethosomes))。

美国专利号6,627,211描述了适于向鼻粘膜给药抗惊厥剂的载体。明显地是在该载体中有机溶剂的含量较高(30％至60％乙醇和30至60％丙二醇)。

WO 2007/043057描述了磷脂、一种或多种C2-C4醇和水在制备适于鼻内给药活性剂的囊泡组合物中的用途，其中所述磷脂和一种或多种醇在所述组合物中的浓度分别为0.2至10％和12至30％重量，且组合物的水含量不小于30％重量。整个说明书中，成分的浓度以相对组合物的总重量表示。

US 6,410,588公开了大麻二酚治疗多发性硬化的用途。

发明内容

本发明提供包含大麻二酚(cannabidiol)和乙酸格拉默(glatiramer acetate)的组合、和药物可接受的载体的药物组合物。该载体优选适于经鼻或肠胃外给药。因此该载体可为液体形式(包括粘性液体)、或半固体(例如，凝胶、乳膏)。因此，发现包含水、一种或多种C2-C4醇和磷脂的载体尤其适合。大麻二酚和乙酸格拉默优选以协同有效量存在于组合物中。更具体地，大麻二酚和乙酸格拉默的浓度范围分别为0.5-40％和0.5-30％。

最优选本发明提供适于鼻内给药的药物组合物，其包含乙酸格拉默和大麻二酚的组合以及载体，该载体包含不小于30％重量的水、12至30％重量的C2-C4醇和0.2至10％形成囊泡结构的磷脂。该C2-C4醇优选为乙醇。优选地，该组合物进一步包含多元醇，且更具体地，包含丙二醇，且其浓度为1至30％重量。包含大麻二酚和乙酸格拉默的组合物适于治疗多发性硬化。

本发明还提供大麻二酚、乙酸格拉默和药物可接受的载体在制备用于治疗多发性硬化的经鼻或肠胃外给药的组合物中的用途，其中所述载体优选包含磷脂、一种或多种C2-C4醇和水，其中所述磷脂和所述一种或多种醇在所述组合物中的浓度分别为0.2至10％和12至30％重量，且所述组合物的水含量不小于30％重量。该C2-C4醇优选为乙醇，且该组合物可进一步包含多元醇，如丙二醇。

本发明还提供用于鼻内给药的药物组合物，其包含双氯芬酸(diclofenac)和选自地西泮(diazepam)和芬太尼(fentanyl)中至少一种的活性成分的组合以及载体，其中所述载体包含不小于30％重量的水、12至30％重量的C2-C4醇和0.2至10％形成囊泡结构的磷脂。优选地，该组合物进一步包含多元醇，且更具体地，丙二醇，其浓度为1至30％重量。

本发明还提供双氯芬酸和选自地西泮和芬太尼中至少一种的活性成分和药物可接受的载体在制备用于治疗疼痛的经鼻给药的组合物中的用途，其中所述载体包含磷脂、一种或多种C2-C4醇和水，其中所述磷脂和所述一种或多种醇在所述组合物中的浓度分别为0.2至10％和12至30％重量，且所述组合物的水含量不小于30％重量。该C2-C4醇优选为乙醇，且该组合物可进一步包含多元醇如丙二醇。

在另一方面，本发明提供用于治疗失眠的药物组合物，其包含治疗有效量的溴替唑仑(brotizolam)或其药物可接受的盐、磷脂、一种或多种C2-C4醇和水，其中所述磷脂和所述一种或多种醇在所述组合物中的浓度分别为0.2至10％和12至30％重量，且组合物的水含量不小于30％重量，所述磷脂在组合物中形成囊泡。该C2-C4醇优选为乙醇，且该组合物可进一步包含多元醇如丙二醇。本发明还提供溴替唑仑、磷脂、一种或多种C2-C4醇和水在制备适于鼻内给药的组合物中的用途，其中所述磷脂和所述一种或多种醇在所述组合物中的浓度分别为0.2至10％和12至30％重量，且所述组合物的水含量不小于30％重量。该C2-C4醇优选为乙醇，且该组合物可进一步包含多元醇如丙二醇。