[发明专利]使用吡啶并嘧啶酮PI3Kα抑制剂的治疗方法

权利要求书

1.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向患者施用治疗有效量的式I的化合物或其单一异构体：

其中所述化合物任选地为其药学上可接受的盐，且额外任选地为其水合物，且额外任选地为其溶剂化物；或向患者施用包含有效治疗量的式I的化合物和药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的药物组合物；组合独立地选自手术、一种或多种化疗剂、一种或多种激素治疗、一种或多种抗体、一种或多种免疫治疗、放射性碘治疗和放射的一种或多种治疗，其中所述式I的化合物是其中如下所述的式I化合物：

R¹是氢、任选地取代的烷基、任选地取代的环烃基、任选地取代的环烃基烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的芳基烷基、任选地取代的杂环烃基、任选地取代的杂环烃基烷基、任选地取代的杂芳基或任选地取代的杂芳基烷基；

R²是氢或烷基，其中所述烷基用1、2、3、4或5个R⁸基团任选地取代；

X是-NR³-；

R³是氢；

R⁴是任选地取代的烷基；

R⁵是氢；且

R⁶是苯基、酰基或杂芳基，其中所述苯基和杂芳基用1、2、3、4或5个R⁹基团任选地取代；

每个R⁸，当存在时，独立地是羟基、卤代、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基烷基或烷氧基烷基氨基；且

每个R⁹，当存在时，独立地是卤代、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基烷基、羧基烷基、烷氧基羰基、氨基烷基、环烃基、芳基、芳基烷基、芳氧基、杂环烃基或杂芳基，且其中所述环烃基、芳基、杂环烃基和杂芳基各自单独或作为R⁹中另一个基团的一部分时，独立地用1、2、3或4个选自卤代、烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基的基团任选地取代。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述癌症选自乳癌、结肠癌、直肠癌、子宫内膜癌、胃肠类癌瘤、胃肠间质瘤、成胶质细胞瘤、肝细胞癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、黑素瘤、卵巢癌、子宫颈癌、胰腺癌、前列腺癌、急性粒细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤和甲状腺癌。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述治疗是一种或两种化疗剂。

4.如权利要求1或2所述的方法，其中所述治疗是选自EGFR抗体和ErbB2抗体的一种抗体，或所述治疗是独立地选自雷帕霉素、雷帕霉素类似物、烷化剂、紫杉烷、铂、EGFR抑制剂和ErbB2抑制剂的一种或两种化疗剂。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述治疗是独立地选自雷帕霉素、紫杉醇、碳铂、拉帕替尼、埃罗替尼和N-(3，4-二氯-2-氟苯基)-7-({[(3aR，5r，6aS)-2-甲基八氢环戊二烯并-[c]吡咯-5-基]甲基}氧基)-6-(甲氧基)喹唑啉-4-胺(任选地为其药学上可接受的盐，且额外地任选地为其水合物且额外地任选地为其溶剂化物)的一种或两种化疗剂。

6.如权利要求3所述的方法，其中所述治疗是一种化疗剂，且所述化疗剂是EGFR抑制剂。

7.如权利要求3所述的方法，其中所述治疗是一种化疗剂，且所述化疗剂是铂。

8.如权利要求3所述的方法，其中所述治疗是一种化疗剂，且所述化疗剂是紫杉烷。

9.如权利要求3所述的方法，其中所述治疗是一种化疗剂，且所述化疗剂是雷帕霉素或雷帕霉素类似物。